Einzeldosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GSK3050002

Einschlusskriterien:

• Männlich im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKG. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor von GSK [falls erforderlich] zustimmt und dokumentiert, dass der Befund vorliegt Es ist unwahrscheinlich, dass zusätzliche Risikofaktoren eingeführt werden und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt werden.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 29 Kilogramm pro Quadratmeter [kg/m^2] (einschließlich).
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen der Anwendung einer der aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation für 15 Wochen nach der Dosis eingehalten werden.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Geeignet für die Kanülierung und mit adäquatem venösem Zugang.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs [ULN] (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Basierend auf einem einzelnen EKG QTcF < 450 Millisekunden (ms).

Ausschlusskriterien:

• Kriterien basierend auf Krankengeschichten
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien, einschließlich Typ-1-Überempfindlichkeitsreaktion auf die elterliche Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern.
• Das Subjekt hat Akne, die eine verschreibungspflichtige Behandlung erfordert
• Kriterien basierend auf diagnostischen Bewertungen
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt ist ein starker Raucher, wie durch einen positiven Raucher-Atemtest von > 10 Teilen pro Million (ppm) Kohlenmonoxid (CO) definiert.
• Andere Kriterien
• Nachweis einer aktuellen oder drohenden Entwicklung einer Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion beim Screening oder innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Der Proband ist nicht in der Lage, die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungsmittel) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs zu unterlassen, es sei denn, dies ist der Meinung des Ermittlers und das Medikament zu sponsern wird die Studie nicht beeinträchtigen.
• Der Proband kann für die Dauer der Studie nicht darauf verzichten, in Gebiete zu reisen, die ein hohes Infektionsrisiko bergen.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Der Proband kann 4 Wochen vor der Verabreichung und 19 Wochen nach der Studie nicht auf eine Impfung oder Immunisierung verzichten.