评估 GSK3050002 的安全性、耐受性药代动力学和药效学的单剂量递增试验

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和 12 导联心电图在内的医学评估确定为健康。 具有临床异常或实验室参数但未具体列在纳入或排除标准中的受试者只有在研究者与 GSK 医疗监督员协商 [如果需要] 同意并记录发现是不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。
• 身体质量指数 (BMI) 在 18 - 29 千克每平方米 [kg/m^2]（含）范围内。
• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用所列避孕方法之一。 必须在研究药物首次给药前 15 周内遵循该标准 1 个月。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 适用于插管并有足够的静脉通路。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <= 1.5x 正常上限 [ULN]（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 基于单个 ECG QTcF < 450 毫秒 (msec)。

排除标准：

• 基于病史的标准
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入量 > 21 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 严重药物过敏史，包括对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体的双亲给药的 1 型超敏反应。
• 受试者患有需要处方治疗的痤疮
• 基于诊断评估的标准
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 受试者是一名重度吸烟者，其定义为一氧化碳 (CO) > 百万分之十 (ppm) 的吸烟呼气试验呈阳性。
• 其他标准
• 在筛选时或给药前 7 天内有证据表明存在细菌、真菌或病毒感染或有发生细菌、真菌或病毒感染的风险。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 受试者在首次服用研究药物前 7 天内无法避免服用处方药或非处方药（包括维生素和膳食或草药补充剂）直至完成随访，除非研究者认为并赞助药物不会干扰研究。
• 在研究期间，受试者无法避免前往感染风险高的地区。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 受试者在给药前 4 周和研究后 19 周内无法放弃接种疫苗或免疫。