Endosupptrappningsförsök för att utvärdera säkerheten, tolerabilitetens farmakokinetik och farmakodynamik för GSK3050002
20 juli 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En fas 1, randomiserad, dubbelblind (öppen sponsor), placebokontrollerad, endosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabilitetsfarmakokinetiken och farmakodynamiken för GSK3050002 (Anti-CCL20 monoklonal antikropp) hos friska manliga frivilliga
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för GSK3050002 hos människor.
Försökspersoner kommer att besöka den kliniska enheten för ett screeningbesök och om de är berättigade och samtycker kommer de att delta för att delta i studien inom 30 dagar.
Försökspersonerna kommer att läggas in på den kliniska enheten kvällen före dosering, då varje försöksperson kommer att få en intravenös engångsdos av GSK3050002 eller placebo, och förblir sedan hemma under övervakning tills de skrivs ut på dag 3. Försökspersonerna kommer sedan att återvända för 7 polikliniska besök planerade under efter 81 dagar.
Slutligen kommer uppföljningsbesöket att vara 7-14 dagar efter det senaste besöket.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och 12-avlednings-EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna får endast inkluderas om utredaren i samråd med GSK Medical Monitor [om så krävs] samtycker till och dokumenterar att fyndet är kommer inte att införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
- Body mass index (BMI) inom intervallet 18 - 29 kilogram per kvadratmeter [kg/m^2] (inklusive).
- Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av de angivna preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas i 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet i 15 veckor efter dosering.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
- Lämplig för kanylering och med adekvat venåtkomst.
- Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <= 1,5xÖvre gräns för normal [ULN] (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
- Baserat på ett enda EKG QTcF < 450 millisekunder (ms).
Exklusions kriterier:
- Kriterier baserade på medicinska historier
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
- Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
- Historik med allvarliga läkemedelsallergier inklusive typ 1-överkänslighetsreaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar.
- Personen har akne som kräver receptbelagd behandling
- Kriterier baserade på diagnostiska bedömningar
- Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
- En positiv drog/alkoholskärm före studien.
- Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
- Försökspersonen är en storrökare enligt definitionen av ett positivt utandningstest för rökning på >10 delar per miljon (ppm) kolmonoxid (CO).
- Andra kriterier
- Bevis på aktuell eller risk för att utveckla bakterie-, svamp- eller virusinfektion vid screening eller inom 7 dagar före dosering.
- Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
- Försökspersonen kan inte avstå från att ta receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer och kosttillskott eller växtbaserade tillskott), inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin tills uppföljningsbesöket avslutats, såvida inte utredaren anser och sponsra medicinen kommer inte att störa studien.
- Försökspersonen kan inte avstå från att resa till områden som medför en hög risk för infektion under hela studien.
- Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
- Försökspersonen kan inte avstå från att vaccineras eller immuniseras under 4 veckor före dosering och i 19 veckor efter studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: GSK3050002 0,1 mg
Sex försökspersoner i denna kohort kommer att få en enkeldos av GSK3050002 0,1 mg och två försökspersoner kommer att få en enkeldos placebo intravenöst.
Sentinel-patienter (dvs. 1 patient kommer att doseras med GSK3050002 och 1 med placebo innan resten av kohorten doseras) kommer att användas i kohorten.
|
GSK3050002 är ett vitt till benvitt lyofiliserat pulver som kommer att rekonstitueras med sterilt vatten för intravenös infusion.
Det finns i koncentrationerna 0,1 milligram (mg)/kg, 0,5 mg/kg, 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg och 20 mg/kg.
Placebo innehåller normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) för intravenös infusion
|
|
EXPERIMENTELL: GSK3050002 0,5 mg
Sex försökspersoner i denna kohort kommer att få en enkeldos av GSK3050002 0,5 mg och två försökspersoner kommer att få en enkeldos placebo intravenöst.
Sentinelämnen kommer att användas i kohorten.
|
GSK3050002 är ett vitt till benvitt lyofiliserat pulver som kommer att rekonstitueras med sterilt vatten för intravenös infusion.
Det finns i koncentrationerna 0,1 milligram (mg)/kg, 0,5 mg/kg, 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg och 20 mg/kg.
Placebo innehåller normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) för intravenös infusion
|
|
EXPERIMENTELL: GSK3050002 1 mg
Sex försökspersoner i denna kohort kommer att få en engångsdos av GSK3050002 1 mg och två försökspersoner kommer att få en enkeldos placebo intravenöst.
Sentinelämnen kommer att användas i kohorten
|
GSK3050002 är ett vitt till benvitt lyofiliserat pulver som kommer att rekonstitueras med sterilt vatten för intravenös infusion.
Det finns i koncentrationerna 0,1 milligram (mg)/kg, 0,5 mg/kg, 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg och 20 mg/kg.
Placebo innehåller normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) för intravenös infusion
|
|
EXPERIMENTELL: GSK3050002 5 mg
Sex försökspersoner i denna kohort kommer att få en engångsdos av GSK3050002 5 mg och två försökspersoner kommer att få en enkeldos placebo intravenöst.
Sentinelämnen kommer att användas i kohorten.
|
GSK3050002 är ett vitt till benvitt lyofiliserat pulver som kommer att rekonstitueras med sterilt vatten för intravenös infusion.
Det finns i koncentrationerna 0,1 milligram (mg)/kg, 0,5 mg/kg, 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg och 20 mg/kg.
Placebo innehåller normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) för intravenös infusion
|
|
EXPERIMENTELL: GSK3050002 10 mg
Sex försökspersoner i denna kohort kommer att få en enkeldos av GSK3050002 10 mg och två försökspersoner kommer att få en enkeldos placebo intravenöst.
Sentinelämnen kommer att användas i kohorten.
|
GSK3050002 är ett vitt till benvitt lyofiliserat pulver som kommer att rekonstitueras med sterilt vatten för intravenös infusion.
Det finns i koncentrationerna 0,1 milligram (mg)/kg, 0,5 mg/kg, 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg och 20 mg/kg.
Placebo innehåller normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) för intravenös infusion
|
|
EXPERIMENTELL: GSK3050002 20 mg
Sex försökspersoner i denna kohort kommer att få en engångsdos av GSK3050002 20 mg och två försökspersoner kommer att få en enkeldos placebo intravenöst.
Sentinelämnen kommer att användas i kohorten.
|
GSK3050002 är ett vitt till benvitt lyofiliserat pulver som kommer att rekonstitueras med sterilt vatten för intravenös infusion.
Det finns i koncentrationerna 0,1 milligram (mg)/kg, 0,5 mg/kg, 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg och 20 mg/kg.
Placebo innehåller normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) för intravenös infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar
Tidsram: Fram till dag 98
|
Biverkningar kommer att samlas in från början av studiebehandlingen fram till uppföljningskontakten
|
Fram till dag 98
|
|
Laboratoriemätningar
Tidsram: Fram till dag 98
|
Kliniska laboratoriebedömningar kommer att omfatta hematologi, klinisk kemi, urinanalys och andra screeningtester
|
Fram till dag 98
|
|
Elektrokardiogram (EKG) bedömning som ett mått på säkerhet
Tidsram: Fram till dag 98
|
Tredubblat 12-avlednings-EKG kommer att registreras före dosering på dag 1 (fördos) och ett enda 12-avlednings-EKG kommer att tas vid alla andra tidpunkter
|
Fram till dag 98
|
|
Vitala tecken som ett säkerhetsmått
Tidsram: Fram till dag 98
|
Mätningar av vitala tecken inkluderar systoliskt och diastoliskt blodtryck, temperatur och puls
|
Fram till dag 98
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar efter en enkel intravenös dos av GSK3050002
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56 och dag 84
|
Följande farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas: maximal observerad serumkoncentration (Cmax), tid till Cmax (tmax), area under serumkoncentration-tid-kurvan (AUC[0-t] och AUC[0-oändlighet]) och skenbar terminal fas halveringstid (t1/2)
|
Dag 1, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56 och dag 84
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Chemokine (C-C motiv) ligand 20 (CCL20) nivåer i blod
Tidsram: Fram till dag 87
|
Helblod kan samlas in för in vitro-stimulering och mätning av CCL20-aktivitet i en biologisk analys.
Analys av serumnivåer av totalt (fritt och läkemedelsbundet) CCL20 kan utföras
|
Fram till dag 87
|
|
Immunogenicitetsutveckling bedömd från anti-läkemedelsantikropp
Tidsram: Fram till dag 87
|
En analys för att detektera anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot GSK305002 kommer att utvecklas och valideras med hjälp av en elektrokemiluminiscent (ECL) överbryggande analys.
Testning kommer att utföras med den typiska stegvisa metoden som involverar screening, bekräftelse och titreringsanalyser.
Om serum innehåller potentiella anti-GSK3050002 antikroppar, kommer de att bekräftas genom immunkonkurrens med användning av överskott av läkemedel.
Bekräftade prover med sådana antikroppar kommer att analyseras ytterligare för titrar och kan karakteriseras för neutraliserande aktivitet genom en neutralisationsanalys
|
Fram till dag 87
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
10 januari 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
23 februari 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
23 februari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
14 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
24 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 200784
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .