Escalatieonderzoek met enkelvoudige dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GSK3050002 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Man tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de GSK Medical Monitor [indien nodig] ermee instemt en documenteert dat de bevinding zal waarschijnlijk geen extra risicofactoren introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 29 kilogram per vierkante meter [kg/m^2] (inclusief).
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd gedurende 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie gedurende 15 weken na de dosis.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Geschikt voor canulatie en met voldoende veneuze toegang.
• Alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal [ULN] (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
• Gebaseerd op een enkele ECG QTcF < 450 milliseconden (msec).

Uitsluitingscriteria:

• Criteria op basis van medische geschiedenissen
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën, waaronder type 1-overgevoeligheidsreactie op ouderlijke toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen.
• Onderwerp heeft acne waarvoor behandeling op recept vereist is
• Criteria op basis van diagnostische beoordelingen
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Proefpersoon is een zware roker zoals gedefinieerd door een positieve rookademtest van >10 delen per miljoen (ppm) koolmonoxide (CO).
• Andere criteria
• Bewijs van huidige of risico op het ontwikkelen van een bacteriële, schimmel- of virale infectie bij screening of binnen 7 dagen vóór toediening.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Proefpersoon is niet in staat af te zien van het nemen van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief vitamines en voedings- of kruidensupplementen), binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie zal het onderzoek niet verstoren.
• De proefpersoon kan zich tijdens de duur van het onderzoek niet onthouden van reizen naar gebieden met een hoog risico op infectie.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De proefpersoon kan zich gedurende 4 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende 19 weken na het onderzoek niet onthouden van vaccinatie of immunisatie.