Essai d'escalade de dose unique pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique de tolérance et la pharmacodynamique de GSK3050002

Critère d'intégration:

• Homme âgé entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et un ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion ne peut être inclus que si l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical de GSK [si nécessaire], accepte et documente que le résultat est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29 kilogrammes par mètre carré [kg/m^2] (inclus).
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées. Ce critère doit être suivi pendant 1 mois avant la première dose du médicament à l'étude pendant 15 semaines après la dose.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Convient pour la canulation et avec un accès veineux adéquat.
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x Limite supérieure de la normale [LSN] (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Basé sur un seul ECG QTcF < 450 millisecondes (msec).

Critère d'exclusion:

• Critères basés sur les antécédents médicaux
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Antécédents d'allergies médicamenteuses sévères, y compris réaction d'hypersensibilité de type 1 à l'administration parentale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.
• Le sujet a de l'acné qui nécessite un traitement sur ordonnance
• Critères basés sur des évaluations diagnostiques
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le sujet est un gros fumeur tel que défini par un test respiratoire positif de> 10 parties par million (ppm) de monoxyde de carbone (CO).
• Autres critères
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale actuelle ou à risque de développer lors du dépistage ou dans les 7 jours avant l'administration.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• - Le sujet est incapable de s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines et des compléments alimentaires ou à base de plantes), dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, sauf avis de l'investigateur et parrainer le médicament n'interférera pas avec l'étude.
• Le sujet est incapable de s'abstenir de voyager dans une zone à haut risque d'infection pendant la durée de l'étude.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Le sujet est incapable de s'abstenir d'être vacciné ou immunisé pendant 4 semaines avant l'administration et pendant 19 semaines après l'étude.