Enkeltdose-eskaleringsforsøk for å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken for sikkerhet, toleranse og farmakodynamikk til GSK3050002

Inklusjonskriterier:

• Mann mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 12-avlednings EKG. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med GSK Medical Monitor [hvis nødvendig] samtykker og dokumenterer at funnet er usannsynlig introduserer ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18–29 kilogram per kvadratmeter [kg/m^2] (inklusive).
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av de listede prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges i 1 måned før første dose med studiemedisin i 15 uker etter dose.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Egnet for kanylering og med tilstrekkelig venøs tilgang.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5x Øvre grense for normal [ULN] (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Basert på et enkelt EKG QTcF < 450 millisekunder (ms).

Ekskluderingskriterier:

• Kriterier basert på medisinske historier
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med alvorlige medikamentallergier inkludert type 1 overfølsomhetsreaksjon på foreldreadministrasjon av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Personen har akne som krever reseptbelagt behandling
• Kriterier basert på diagnostiske vurderinger
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Personen er en storrøyker som definert ved en positiv røykeutåndingstest på >10 deler per million (ppm) karbonmonoksid (CO).
• Andre kriterier
• Bevis på aktuell eller risiko for å utvikle bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon ved screening eller innen 7 dager før dosering.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å avstå fra å ta reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd), innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen frem til fullført oppfølgingsbesøk, med mindre etter etterforskerens mening og sponser medisinen vil ikke forstyrre studien.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å avstå fra å reise til områder som har høy risiko for infeksjon under studiens varighet.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Pasienten er ikke i stand til å avstå fra å bli vaksinert eller immunisert i 4 uker før dosering og i 19 uker etter studien.