Enkeltdosis-eskaleringsforsøg for at evaluere sikkerheden, tolerabilitetsfarmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​GSK3050002

Inklusionskriterier:

• Mand i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og 12-aflednings EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, må kun inkluderes, hvis investigator i samråd med GSK Medical Monitor [hvis påkrævet] er enig og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt at introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Body mass index (BMI) inden for området 18 - 29 kilogram pr. kvadratmeter [kg/m^2] (inklusive).
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de anførte præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges i 1 måned før den første dosis af undersøgelsesmedicin i 15 uger efter dosis.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Velegnet til kanylering og med tilstrækkelig venøs adgang.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og bilirubin <= 1,5x Øvre grænse for normal [ULN] (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Baseret på et enkelt EKG QTcF < 450 millisekunder (msec).

Ekskluderingskriterier:

• Kriterier baseret på medicinske historier
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med alvorlige lægemiddelallergier inklusive type 1-overfølsomhedsreaktion på forældreadministration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Forsøgspersonen har akne, som kræver receptpligtig behandling
• Kriterier baseret på diagnostiske vurderinger
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersonen er en storryger som defineret ved en positiv rygeudåndingstest på >10 dele pr. million (ppm) carbonmonoxid (CO).
• Andre kriterier
• Bevis på nuværende eller risiko for udvikling af bakteriel, svampe- eller virusinfektion ved screening eller inden for 7 dage før dosering.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer og kost- eller urtetilskud) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet, medmindre efter undersøgelsens mening og sponsorer medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er ude af stand til at afholde sig fra at rejse til et område, der har en høj risiko for infektion under undersøgelsens varighed.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra at blive vaccineret eller immuniseret i 4 uger før dosering og i 19 uger efter undersøgelsen.