Ensayo de escalada de dosis única para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GSK3050002

Criterios de inclusión:

• Varón con edad entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG de 12 derivaciones. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico de GSK [si es necesario], acuerda y documenta que el hallazgo es es poco probable que introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 29 kilogramos por metro cuadrado [kg/m^2] (incluido).
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados. Este criterio debe seguirse durante 1 mes antes de la primera dosis del medicamento del estudio durante 15 semanas después de la dosis.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Apto para canulación y con acceso venoso adecuado.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5xLímite superior de la normalidad [ULN] (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Basado en un único ECG QTcF < 450 milisegundos (mseg).

Criterio de exclusión:

• Criterios Basados ​​en Historiales Médicos
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de alergias graves a medicamentos, incluida la reacción de hipersensibilidad tipo 1 a la administración parental de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales.
• El sujeto tiene acné que requiere tratamiento con receta
• Criterios basados ​​en evaluaciones de diagnóstico
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto es un gran fumador según lo definido por una prueba positiva de aliento de fumar de >10 partes por millón (ppm) de monóxido de carbono (CO).
• Otros criterios
• Evidencia de infección actual o en riesgo de desarrollar una infección bacteriana, fúngica o viral en la selección o dentro de los 7 días antes de la dosificación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• El sujeto no puede abstenerse de tomar medicamentos recetados o de venta libre (incluidas vitaminas y suplementos dietéticos o herbales), dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que en opinión del investigador. y patrocinar el medicamento no interferirá con el estudio.
• El sujeto no puede abstenerse de viajar a un área que conlleva un alto riesgo de infección durante la duración del estudio.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto no puede abstenerse de ser vacunado o inmunizado durante 4 semanas antes de la dosificación y durante 19 semanas después del estudio.