Próba eskalacji pojedynczej dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki tolerancji i farmakodynamiki GSK3050002

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i 12-odprowadzeniowe EKG. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz w porozumieniu z Monitorem Medycznym GSK [jeśli jest to wymagane] wyrazi zgodę i udokumentuje, że odkrycie jest prawdopodobnie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18 - 29 kilogramów na metr kwadratowy [kg/m^2] (włącznie).
• Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z wymienionych metod antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane przez 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku przez 15 tygodni po podaniu dawki.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Nadaje się do kaniulacji i zapewnia odpowiedni dostęp żylny.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza zasadowa i bilirubina <= 1,5xGórna granica normy [GGN] (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Na podstawie pojedynczego EKG QTcF < 450 milisekund (ms).

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria oparte na historiach medycznych
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Ciężkie alergie na leki w wywiadzie, w tym reakcja nadwrażliwości typu 1 na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, białek ludzkich lub mysich lub przeciwciał monoklonalnych.
• Podmiot ma trądzik, który wymaga leczenia na receptę
• Kryteria oparte na ocenach diagnostycznych
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Tester jest nałogowym palaczem, co określono na podstawie pozytywnego wyniku testu oddechowego na obecność >10 części na milion (ppm) tlenku węgla (CO).
• Inne kryteria
• Obecne lub zagrożone zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym lub wirusowym podczas badania przesiewowego lub w ciągu 7 dni przed podaniem dawki.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin i suplementów diety lub ziół) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii Badacza i sponsor leku nie będą kolidować z badaniem.
• Badany nie jest w stanie powstrzymać się od podróży do obszarów o wysokim ryzyku infekcji na czas trwania badania.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Osobnik nie jest w stanie powstrzymać się od szczepienia lub immunizacji przez 4 tygodnie przed dawkowaniem i przez 19 tygodni po badaniu.