進行性黒色腫患者を対象としたバビツキシマブとイピリムマブの二群単施設第 1b 相試験

包含基準:

1. 切除不能または転移性黒色腫の組織学的診断。 原疾患が不明の場合、細胞診 FNA (細針吸引) による転移性疾患の診断は受け入れられません。
2. 化学療法、経路阻害剤、生化学療法、治験薬、およびイピリムマブまたはバビツキシマブ以外の免疫療法を含む、任意の数の以前の全身治療レジメン。
3. 被験者は、irRC によって定義された測定可能な疾患を患っていなければなりません。 治療を開始する前に、すべての部位を 4 週間以内に評価する必要があります。
4. 年齢 18 歳以上。
5. パフォーマンスステータス ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2。

6. 以下に定義される適切な臓器および骨髄機能:

   • 白血球数 ≥ 2,000/mcL (マイクロリットル)
   • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
   • 血小板数 ≥ 100,000/mcl
   • 総ビリルビン < 3X (倍) 制度上の正常上限
   • AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）（SGOT）/ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）（SPGT）≤ 2.5 X 制度上の正常上限値
   • クレアチニン < 制度上の正常上限の 3 倍
   • ヘモグロビン >8g/dL
7. 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
8. 被験者は治療前および3週目および15週目に腫瘍生検を受ける意欲がなければなりません。
9. 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮手術を受けたことがあるか、または自らの意思で独身を継続しているかに関係なく) を指します。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または、少なくとも連続 12 か月の間、自然に閉経していない（つまり、連続 12 か月以内に月経があった）。

除外基準:

1. 以下のいずれかとの併用療法は行わない：IL2（インターロイキン2）、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法。免疫抑制剤;他の治験療法。または全身性コルチコステロイドの慢性使用。このような治療はすべて 4 週間以上中止されている必要があります。
2. HIV 感染、B 型肝炎の活動性感染、C 型肝炎の活動性または慢性感染はありません。イピリムマブの作用機序のため、免疫不全患者における活性と副作用は不明です。
3. 活動性のCNS（中枢神経系）疾患のある被験者は除外されます。 以前に手術または定位放射線手術で治療された脳転移があり、SDが8週間以上確認されている患者は許可されます。
4. 患者が2年未満無病である他の悪性腫瘍の病歴がある場合、適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌または上皮内癌を除き、被験者は除外される。子宮頸部。
5. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
6. 被験者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
7. 全身性ステロイドの使用を必要とする併発病状は許可されません（吸入ステロイドまたは局所ステロイドの使用は許可されます）。
8. 被験者は、イピリムマブの投与前または投与後に最大 4 週間 (28 日間) 感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法を受ける場合から除外されます。
9. イピリムマブ、CD137 アゴニスト、CTLA-4 阻害剤 (細胞傷害性 T リンパ球抗原 4)、アゴニスト、またはバビツキシマブによる以前の治療歴がある場合、対象は除外されます。
10. 制御され安定した自己免疫性甲状腺炎を除く自己免疫疾患の病歴がある患者は除外されます。 除外される自己免疫疾患には、急性播種性脳脊髄炎、アジソン病、汎発性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、喘息、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性副甲状腺機能低下症、自己免疫性下垂体炎、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性疾患が含まれます。血小板減少性紫斑病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、セリアック病、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、チャーグ・ストラウス症候群、クローン病、皮膚筋炎、自律神経失調症、湿疹、後天性表皮水疱症、妊娠性類天疱瘡、巨細胞性動脈炎、グッドパスチューア症候群、グレーブス'病、ギラン・バレー症候群、橋本病（上記を除く）、IgA腎症（バーガー病）、炎症性腸疾患、間質性膀胱炎、川崎病、ランバート・イートン筋無力症症候群、エリテマトーデス、慢性ライム病、メニエール症候群、ムーレン病潰瘍、モルフェア、多発性硬化症、重症筋無力症、神経ミオトニー、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、視神経炎、オルド甲状腺炎、天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性関節炎、多腺性自己免疫症候群、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、ライター症候群、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、スティフパーソン症候群、高安動脈炎、潰瘍性大腸炎、フォークト・コバナギ・原田病、外陰痛、ウェゲナー肉芽腫症。
11. 血栓塞栓性イベントの病歴、臨床的に重大な出血性肉眼的血尿、喀血または胃腸出血、出血性素因または凝固亢進状態の病歴、抗凝固剤または非ステロイド性抗炎症薬による進行中の治療、またはキメラ抗体への以前の曝露を有する被験者は除外される。