A Bavituximab Plus Ipilimumab kétágú, egyközpontú, 1b. fázisú vizsgálata előrehaladott melanómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma szövettani diagnózisa. Ismeretlen primer betegség esetén a metasztatikus betegség citológiai FNA-val (finomtűs aspiráció) történő diagnosztizálása nem elfogadható.
2. Bármilyen számú korábbi szisztémás terápiás séma, beleértve a kemoterápiát, az útvonal-inhibitorokat, a biokemoterápiát, a vizsgálati szereket és az ipilimumabon vagy bavituximabon kívüli immunterápiákat.
3. Az alanyoknak az irRC által meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül minden helyet ki kell értékelni.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. Teljesítmény állapota ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   • leukociták ≥ 2000/mcL (mikroliter)
   • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
   • vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
   • összbilirubin < 3-szorosa a normál intézményi felső határának
   • AST (aszpartát-aminotranszferáz) (SGOT)/ALT (alanin-aminotranszferáz) (SPGT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
   • kreatinin < a normál intézményi felső határ 3-szorosa
   • hemoglobin >8g/dl
7. Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
8. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a tumorbiopsziás előkezelésre és a 3. és 15. héten.
9. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nő az a nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: nem esett át méheltávolításon vagy bilaterális peteeltávolításon; vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

Kizárási kritériumok:

1. Nem adható egyidejű terápia a következők egyikével: IL2 (Interleukin 2), interferon vagy más, nem vizsgálati immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása; minden ilyen terápiát több mint 4 hete abba kellett hagyni.
2. Nincs HIV-fertőzés és nincs aktív hepatitis B-fertőzés, és nincs aktív vagy krónikus hepatitis C-fertőzés. Az ipilimumab hatásmechanizmusa miatt az immunrendszer legyengült betegeknél az aktivitás és a mellékhatások nem ismertek.
3. Az aktív központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) betegségben szenvedő alanyok nem tartoznak ide. Korábban műtéttel vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással kezelt agyi áttétekkel rendelkező, több mint 8 hétig igazolt SD-vel rendelkező betegek engedélyezettek.
4. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha a kórelőzményükben bármilyen más rosszindulatú daganat szerepel, amelytől a beteg 2 évnél rövidebb ideig volt betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ karcinómát. a méhnyak.
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
6. Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
7. Semmilyen egyidejű, szisztémás szteroidok alkalmazását igénylő egészségügyi állapot nem megengedett (inhalációs vagy helyi szteroidok használata megengedett).
8. Az alanyok nem részesülhetnek a fertőző betegségek megelőzésére használt nem onkológiai vakcinaterápiában legfeljebb 4 hétig (28 napig) az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után.
9. Az alanyokat kizárják, ha kórelőzményükben ipilimumabbal, CD137 agonistával, CTLA-4 inhibitorral (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) vagy agonistával vagy bavituximabbal kezeltek.
10. Kizárják azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, kivéve a kontrollált és stabil autoimmun pajzsmirigygyulladást. A kizárt autoimmun betegségek közé tartozik az akut disszeminált encephalomyelitis, Addison-kór, alopecia universalis, spondylitis ankylopoetica, antifoszfolipid antitest szindróma, aplasztikus anémia, asztma, autoimmun hemolitikus anémia, autoimmun hepatitis, autoimmun hypoparathyreosis, autoimmun hepatitis, my autoimmune, autoimmune, my autoimmune mune orchitis, autoimmun thrombocytopenic purpura, Behcet's disease, bullous pemphigoid, celiac disease, chronic fatigue syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, Churg-Strauss syndrome, Crohn's disease, dermatomyositis, dysautonomia, eczema, epidermolysis bullossa acquisita, gestational pemphigoid, giant cell arteritis, Goodpasture's syndrome, Graves betegség, Guillain-Barre-szindróma, Hashimoto-kór – a fentebb említettek kivételével, IgA nefropátia (Berger-kór), gyulladásos bélbetegség, intersticiális cystitis, Kawasaki-kór, Lambert-Eaton myasthenia szindróma, lupus erythematosis, krónikus Lyme-kór, Meniere-szindróma fekély, Morphea, sclerosis multiplex, myasthenia gravis, neuromyotonia, opsoclonus myoclonus szindróma, látóideggyulladás, Ord thyreoiditis, pemphigus, vészes anaemia, polyarteritis nodosa, polyarthritis, polyglandularis autoimmun szindróma, primer biliaris cirrhosis, pikkelysömör Sjogren-szindróma, Stiff-Person-szindróma, Takayasu-arteritis, fekélyes vastagbélgyulladás, Vogt-Kovanagi-Harada-kór, vulvodynia és Wegener granulomatosis.
11. Kizárják azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében tromboembóliás események szerepeltek, klinikailag jelentős vérzéses hematuria, hemoptysis vagy gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses diathesis vagy hiperkoagulációs állapot a kórtörténetben, véralvadásgátló vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel végzett folyamatos kezelés, vagy kiméra antitestek expozíciója.