Двухгрупповое, одноцентровое исследование фазы 1b бавитуксимаба плюс ипилимумаб у пациентов с запущенной меланомой

Критерии включения:

1. Гистологический диагноз нерезектабельной или метастатической меланомы. При неизвестном первичном заболевании диагностика метастатического заболевания с помощью цитологического исследования FNA (тонкоигольная аспирация) неприемлема.
2. Любое количество предшествующих системных терапевтических схем, включая химиотерапию, ингибиторы метаболического пути, биохимиотерапию, исследуемые агенты и иммунотерапию, кроме ипилимумаба или бавитуксимаба.
3. Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, как это определено irRC. Все участки должны быть оценены в течение 4 недель до начала терапии.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Состояние эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2.

6. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты ≥ 2000/мкл (микролитр)
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • общий билирубин <3х (раз) установленного верхнего предела нормы
   • АСТ (аспартатаминотрансфераза) (SGOT)/АЛТ (аланинаминотрансфераза) (SPGT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
   • креатинин < 3-кратного установленного верхнего предела нормы
   • гемоглобин >8 г/дл
7. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
8. Субъекты должны быть готовы пройти биопсию опухоли до лечения и на 3-й и 15-й неделе.
9. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).

Критерий исключения:

1. Отсутствие сопутствующей терапии любым из следующих препаратов: ИЛ-2 (интерлейкин-2), интерферон или другие схемы иммунотерапии, не являющиеся исследуемыми; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие экспериментальные методы лечения; или хроническое использование системных кортикостероидов; все такие методы лечения должны быть прекращены > 4 недель.
2. Отсутствие инфекции ВИЧ и активной инфекции гепатитом В, а также отсутствие активной или хронической инфекции гепатитом С. Из-за механизма действия ипилимумаба активность и побочные эффекты у пациентов с ослабленным иммунитетом неизвестны.
3. Исключаются субъекты с активным заболеванием ЦНС (центральной нервной системы). Допускаются пациенты с метастазами в головной мозг, ранее леченные хирургическим вмешательством или стереотаксической радиохирургией, и с подтвержденной СЗ в течение >8 недель.
4. Субъектов исключают, если они имеют в анамнезе любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение менее 2 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ. шейка матки.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью.
7. Любое сопутствующее заболевание, требующее применения системных стероидов, не допускается (использование ингаляционных или местных стероидов разрешено).
8. Субъекты исключаются для получения любой неонкологической вакцинной терапии, используемой для профилактики инфекционных заболеваний, на срок до 4 недель (28 дней) до или после любой дозы ипилимумаба.
9. Субъекты исключаются, если они ранее лечились ипилимумабом, агонистом CD137, ингибитором CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4) или агонистом или бавитуксимабом.
10. Пациенты исключаются, если у них в анамнезе есть аутоиммунные заболевания, за исключением контролируемого и стабильного аутоиммунного тиреоидита. Исключенные аутоиммунные заболевания включают острый диссеминированный энцефаломиелит, болезнь Аддисона, универсальную алопецию, болезнь Бехтерева, синдром антифосфолипидных антител, апластическую анемию, астму, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гипопаратиреоз, аутоиммунный гипофизит, аутоиммунный миокардит, аутоиммунный оофорит, аутоиммунный орхит, аутоиммунный тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Бехчета, буллезный пемфигоид, глютеновая болезнь, синдром хронической усталости, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, синдром Чарга-Стросса, болезнь Крона, дерматомиозит, дизавтономия, экзема, приобретенный буллезный эпидермолиз, гестационный пемфигоид, гигантоклеточный артериит, синдром Гудпасчера, болезнь Грейвса ' болезнь, синдром Гийена-Барре, болезнь Хашимото, кроме указанных выше, IgA-нефропатия (болезнь Бергера), воспалительное заболевание кишечника, интерстициальный цистит, болезнь Кавасаки, синдром миастении Ламберта-Итона, красная волчанка, хроническая болезнь Лайма, синдром Меньера, болезнь Мурена язва, морфея, рассеянный склероз, миастения, нейромиотония, опсоклонус-миоклонус-синдром, неврит зрительного нерва, тиреоидит Орда, пузырчатка, пернициозная анемия, узелковый полиартериит, полиартрит, полигландулярный аутоиммунный синдром, первичный билиарный цирроз, псориаз, синдром Рейтера, ревматоидный артрит, саркоидоз, Синдром Шегрена, синдром Стифф-Персона, артериит Такаясу, язвенный колит, болезнь Фогта-Кованаги-Харада, вульводиния и гранулематоз Вегенера.
11. Субъекты исключаются с историей тромбоэмболических событий, клинически значимым кровотечением - макрогематурией, кровохарканьем или желудочно-кишечным кровотечением, геморрагическим диатезом в анамнезе или состоянием гиперкоагуляции, продолжающейся терапией антикоагулянтами или нестероидными противовоспалительными препаратами или предшествующим воздействием химерных антител.