Dvouramenná studie fáze 1b s jedním centrem Bavituximab plus ipilimumab u pacientů s pokročilým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnostika neresekabilního nebo metastatického melanomu. U neznámého primárního onemocnění není diagnostika metastatického onemocnění pomocí cytologie FNA (aspirace tenkou jehlou) přijatelná.
2. Jakýkoli počet předchozích systémových terapeutických režimů včetně chemoterapie, inhibitorů dráhy, biochemoterapie, zkoumaných látek a imunoterapie jiných než ipilimumab nebo bavituximab.
3. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno irRC. Všechna místa musí být vyhodnocena do 4 týdnů před zahájením léčby.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty ≥ 2 000/mcL (mikrolitr)
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
   • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
   • celkový bilirubin < 3X (krát) ústavní horní hranice normálu
   • AST (aspartátaminotransferáza) (SGOT)/ALT (alaninaminotransferáza) (SPGT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin < 3X ústavní horní hranice normálu
   • hemoglobin > 8 g/dl
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
8. Subjekty musí být ochotny podstoupit předléčbu nádorové biopsie a ve 3. a 15. týdnu.
9. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

1. Žádná současná léčba s některým z následujících: IL2 (interleukin 2), interferonem nebo jinými režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné výzkumné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů; všechny tyto terapie musí být přerušeny > 4 týdny.
2. Žádná infekce HIV a žádná aktivní infekce hepatitidou B a žádná aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C. Vzhledem k mechanismu účinku ipilimumabu nejsou aktivity a vedlejší účinky u pacientů s oslabenou imunitou známy.
3. Jedinci s aktivním onemocněním CNS (centrálního nervového systému) jsou vyloučeni. Pacient s mozkovými metastázami dříve léčený chirurgicky nebo stereotaktickou radiochirurgií a s potvrzenou SD po dobu > 8 týdnů je povolen.
4. Subjekty jsou vyloučeny, pokud mají v anamnéze jakoukoli jinou malignitu, u které byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčené a vyléčené bazocelulární nebo dlaždicobuněčné rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Subjekty nesmí být těhotné nebo kojící.
7. Jakýkoli souběžný zdravotní stav vyžadující použití systémových steroidů není povolen (je povoleno použití inhalačních nebo topických steroidů).
8. Subjekty jsou vyloučeny z podávání jakékoli neonkologické vakcínové terapie používané k prevenci infekčních onemocnění po dobu až 4 týdnů (28 dní) před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu.
9. Subjekty jsou vyloučeny, pokud mají v anamnéze předchozí léčbu ipilimumabem, agonistou CD137, inhibitorem CTLA-4 (cytotoxický T-lymfocytární antigen 4) nebo agonistou nebo bavituximabem.
10. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze autoimunitní onemocnění kromě kontrolované a stabilní autoimunitní tyreoiditidy. Mezi vyloučená autoimunitní onemocnění patří akutní diseminovaná encefalomyelitida, Addisonova nemoc, alopecia universalis, ankylozující spondylitida, syndrom antifosfolipidových protilátek, aplastická anémie, astma, autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní hepatitida, autoimunitní hypoparatyreóza, autoimunitní hypofyzitida, autoimunitní myokardititida, autoimunitní myokardititida trombocytopenická purpura, Behcetova choroba, bulózní pemfigoid, celiakie, chronický únavový syndrom, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie, Churg-Straussův syndrom, Crohnova choroba, dermatomyositida, dysautonomie, ekzém, epidermolýza bullossa acquisita, těhotenský obří artergoidní syndrom, gravidní artergoidní syndrom ' choroba, Guillain-Barreův syndrom, Hashimotova choroba – kromě výše uvedených, IgA nefropatie (Bergerova choroba), zánětlivé onemocnění střev, intersticiální cystitida, Kawasakiho choroba, Lambert-Eatonův syndrom myasthenia, lupus erytematóza, chronická lymská choroba, Meniereův syndrom, vřed, Morphea, roztroušená skleróza, myasthenia gravis, neuromyotonie, opsoclonus myoklonus syndrom, oční neuritida, Ordova tyreoiditida, pemfigus, perniciózní anémie, polyarteritis nodosa, polyartritida, polyglandulární autoimunitní syndrom, primární biliární cirhóza, arthriterióza, psoriáza Sjogrenův syndrom, Stiff-Personův syndrom, Takayasuova arteritida, ulcerózní kolitida, Vogt-Kovanagi-Haradova choroba, vulvodynie a Wegenerova granulomatóza.
11. Subjekty jsou vyloučeny s anamnézou tromboembolických příhod, klinicky významným krvácením-hrubá hematurie, hemoptýza nebo gastrointestinální krvácení, anamnéza krvácivé diatézy nebo hyperkoagulačního stavu, pokračující terapie antikoagulancii nebo nesteroidními protizánětlivými léky nebo předchozí expozice chimérickým protilátkám.