Et to-armet, enkelt center fase 1b-forsøg med Bavituximab Plus Ipilimumab i avancerede melanompatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af uoperabelt eller metastatisk melanom. For ukendt primær sygdom er diagnose af metastatisk sygdom ved cytologi FNA (Fine Needle Aspiration) ikke acceptabel.
2. Et hvilket som helst antal tidligere systemiske terapeutiske regimer inklusive kemoterapi, pathway-hæmmere, biokemoterapi, forsøgsmidler og andre immunterapier end ipilimumab eller bavituximab.
3. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af irRC. Alle steder skal evalueres inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Præstationsstatus ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter ≥ 2.000/mcL (mikroliter)
   • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
   • blodplader ≥ 100.000/mcl
   • total bilirubin < 3X (gange) institutionel øvre normalgrænse
   • AST (aspartataminotransferase) (SGOT)/ALAT (alaninaminotransferase)(SPGT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
   • kreatinin < 3X institutionel øvre normalgrænse
   • hæmoglobin >8g/dL
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
8. Forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå tumorbiopsi forbehandling og i uge 3 og 15.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen samtidig behandling med nogen af ​​følgende: IL2 (Interleukin 2), interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider; alle sådanne behandlinger skal være afbrudt >4 uger.
2. Ingen infektion med HIV og ingen aktiv infektion med hepatitis B og ingen aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C. På grund af virkningsmekanismen for ipilimumab er aktivitet og bivirkninger hos en immun svækket patient ukendt.
3. Personer med aktiv CNS-sygdom (Centralnervesystemet) er udelukket. Patienter med hjernemetastaser tidligere behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi og med bekræftet SD i >8 uger er tilladt.
4. Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har en historie med andre maligne sygdomme, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende.
7. Enhver samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemiske steroider, er ikke tilladt (brug af inhalerede eller emnesteroider er tilladt).
8. Forsøgspersoner er udelukket fra at modtage enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme i op til 4 uger (28 dage) før eller efter enhver dosis af ipilimumab.
9. Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har tidligere haft behandling med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA-4-hæmmer (Cytotoksisk T-lymfocytantigen 4) eller agonist eller bavituximab.
10. Patienter udelukkes, hvis de har en historie med autoimmun sygdom undtagen kontrolleret og stabil autoimmun thyroiditis. De udelukkede autoimmune sygdomme omfatter akut dissemineret encephalomyelitis, Addisons sygdom, alopecia universalis, ankyloserende spondylitis, antiphospholipid antistof syndrom, aplastisk anæmi, astma, autoimmun hæmolytisk anæmi, autoimmun autoimmun hepatitis, autoimmunitis, autoimmunitis, autoimmunitis, oophoritis, autoimmun orchitis, autoimmun trombocytopenisk purpura, Behcets sygdom, bulløs pemfigoid, cøliaki, kronisk træthedssyndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, Churg-Strauss syndrom, Crohns sygdom, dermatomyositis, dysautonomi, eksem, epidermolytisk cellebetændelse, god epidermolysis, epidermolysis 's syndrom, Graves ' sygdom, Guillain-Barre syndrom, Hashimotos sygdom - undtagen som nævnt ovenfor, IgA nefropati (Bergers sygdom), inflammatorisk tarmsygdom, interstitiel blærebetændelse, Kawasakis sygdom, Lambert-Eaton myasthenia syndrom, lupus erythematosis, meniere syndrom, Moores syndrom, kronisk Lymeens syndrom ulcus, Morphea, multipel sklerose, myasthenia gravis, neuromyotonia, opsoclonus myoclonus syndrom, optisk neuritis, Ords thyroiditis, pemphigus, perniciøs anæmi, polyarteritis nodosa, polyarthritis, polyglandulært autoimmunt syndrom, primær biliært biliært syndrom, pemphigus, gigt, sarkoidose, Sjogrens syndrom, Stiff-Person syndrom, Takayasus arteritis, colitis ulcerosa, Vogt-Kovanagi-Harada sygdom, vulvodynia og Wegeners granulomatose.
11. Forsøgspersoner er udelukket med en historie med tromboemboliske hændelser, klinisk signifikant blødnings-grov hæmaturi, hæmotyse eller gastrointestinal blødning, anamnese med blødende diatese eller hyperkoagulerbar tilstand, igangværende behandling med antikoagulantia eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller tidligere eksponering for kimære antistoffer.