En tvåarmad, singelcenter fas 1b-studie av Bavituximab Plus Ipilimumab hos patienter med avancerad melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av inoperabelt eller metastaserande melanom. För okänd primär sjukdom är diagnos av metastaserande sjukdom med cytologi-FNA (Fine Needle Aspiration) inte acceptabel.
2. Valfritt antal tidigare systemiska terapeutiska regimer inklusive kemoterapi, väghämmare, biokemoterapi, prövningsmedel och andra immunterapier än ipilimumab eller bavituximab.
3. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av irRC. Alla ställen måste utvärderas inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas.
4. Ålder ≥ 18 år.
5. Prestationsstatus ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter ≥ 2 000/mcL (mikroliter)
   • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
   • trombocyter ≥ 100 000/mcl
   • total bilirubin < 3X (ggr) institutionell övre normalgräns
   • AST (aspartataminotransferas) (SGOT)/ALT (alaninaminotransferas)(SPGT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
   • kreatinin < 3X institutionell övre normalgräns
   • hemoglobin >8g/dL
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
8. Försökspersonerna måste vara villiga att genomgå förbehandling av tumörbiopsi och i veckorna 3 och 15.
9. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. En kvinna i fertil ålder är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).

Exklusions kriterier:

1. Ingen samtidig behandling med något av följande: IL2 (Interleukin 2), interferon eller andra immunterapiregimer som inte är undersökta; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra undersökningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider; alla sådana behandlingar måste ha avbrutits >4 veckor.
2. Ingen infektion med HIV och ingen aktiv infektion med hepatit B och ingen aktiv eller kronisk infektion med hepatit C. På grund av verkningsmekanismen för ipilimumab är aktivitet och biverkningar hos en patient med nedsatt immunförsvar okända.
3. Patienter med aktiv CNS-sjukdom (Centrala nervsystemet) är uteslutna. Patient med hjärnmetastaser som tidigare behandlats med kirurgi eller stereotaktisk strålkirurgi och med bekräftad SD i >8 veckor tillåts.
4. Försökspersoner är uteslutna om de har en historia av någon annan malignitet från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller cancer in situ. livmoderhalsen.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande.
7. Alla samtidiga medicinska tillstånd som kräver användning av systemiska steroider är inte tillåtet (användning av inhalerade eller aktuella steroider är tillåten).
8. Försökspersoner är uteslutna från att få någon icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar i upp till 4 veckor (28 dagar) före eller efter någon dos av ipilimumab.
9. Försökspersoner är uteslutna om de tidigare har behandlats med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA-4-hämmare (cytotoxisk T-lymfocytantigen 4) eller agonist eller bavituximab.
10. Patienter exkluderas om de har en historia av autoimmun sjukdom förutom kontrollerad och stabil autoimmun tyreoidit. De exkluderade autoimmuna sjukdomarna inkluderar akut disseminerad encefalomyelit, Addisons sjukdom, alopecia universalis, ankyloserande spondylit, antifosfolipidantikroppssyndrom, aplastisk anemi, astma, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun autoimmun hepatit, autoimmunism, autoimmunism, autoimmunism, autoimmunism, autoimmunism, ooforit, autoimmun orkit, autoimmun trombocytopen purpura, Behcets sjukdom, bullös pemfigoid, celiaki, kroniskt trötthetssyndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati, Churg-Strauss syndrom, Crohns sjukdom, dermatomyosit, dysautonomi, eksem, epidermolysiserande cellförlust, epidermolysis, epidermolysis. s syndrom, Graves ' sjukdom, Guillain-Barre syndrom, Hashimotos sjukdom - förutom vad som nämnts ovan, IgA nefropati (Bergers sjukdom), inflammatorisk tarmsjukdom, interstitiell cystit, Kawasakis sjukdom, Lambert-Eatons myasteni syndrom, lupus erythematos, menieres syndrom, Moores syndrom, kronisk borrelia sår, Morphea, multipel skleros, myasthenia gravis, neuromyotonia, opsoclonus myoclonus syndrom, optisk neurit, Ords tyreoidit, pemfigus, perniciös anemi, polyarteritis nodosa, polyartrit, polyglandulärt autoimmunt syndrom, psorcirroid syndrom, pemfigus, primär biliär syndrom, pemfigus artrit, sarkoidos, Sjögrens syndrom, Stiff-Person syndrom, Takayasus arterit, ulcerös kolit, Vogt-Kovanagi-Haradas sjukdom, vulvodyni och Wegeners granulomatosis.
11. Patienter är exkluderade med anamnes på tromboemboliska händelser, kliniskt signifikant blödning-grov hematuri, hemoptys eller gastrointestinal blödning, historia av blödande diates eller hyperkoagulerbart tillstånd, pågående terapi med antikoagulantia eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller tidigare exponering för chimära antikroppar.