En to-arm, enkeltsenter fase 1b-studie av Bavituximab Plus Ipilimumab hos avanserte melanompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av uoperabelt eller metastatisk melanom. For ukjent primærsykdom er diagnose av metastatisk sykdom ved cytologi FNA (Fine Needle Aspiration) ikke akseptabelt.
2. Et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapeutiske regimer inkludert kjemoterapi, pathway-hemmere, biokjemoterapi, undersøkelsesmidler og andre immunterapier enn ipilimumab eller bavituximab.
3. Forsøkspersoner må ha målbar sykdom som definert av irRC. Alle steder må evalueres innen 4 uker før behandlingsstart.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Ytelsesstatus ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter ≥ 2000/mcL (mikroliter)
   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
   • blodplater ≥ 100 000/mcl
   • total bilirubin < 3X (ganger) institusjonell øvre normalgrense
   • AST (aspartataminotransferase) (SGOT)/ALAT (alaninaminotransferase)(SPGT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
   • kreatinin < 3X institusjonell øvre normalgrense
   • hemoglobin >8g/dL
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
8. Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå tumorbiopsi forbehandling og i uke 3 og 15.
9. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen samtidig behandling med noen av følgende: IL2 (Interleukin 2), interferon eller andre ikke-studier immunterapiregimer; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider; alle slike terapier må ha blitt seponert > 4 uker.
2. Ingen infeksjon med HIV og ingen aktiv infeksjon med hepatitt B og ingen aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C. På grunn av virkningsmekanismen til ipilimumab er aktivitet og bivirkninger hos en pasient med nedsatt immunforsvar ukjent.
3. Personer med aktiv CNS-sykdom (sentralnervesystemet) er ekskludert. Pasienter med hjernemetastaser tidligere behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi og med bekreftet SD i >8 uker er tillatt.
4. Pasienter er ekskludert hvis de har en historie med annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ av livmorhalsen.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
6. Forsøkspersonene må ikke være gravide eller ammende.
7. Enhver samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske steroider er ikke tillatt (bruk av inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt).
8. Pasienter er ekskludert for å motta ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer i opptil 4 uker (28 dager) før eller etter en dose av ipilimumab.
9. Pasienter er ekskludert hvis de har tidligere hatt behandling med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA-4-hemmer (cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4) eller agonist eller bavituximab.
10. Pasienter ekskluderes hvis de har en historie med autoimmun sykdom bortsett fra kontrollert og stabil autoimmun tyreoiditt. De ekskluderte autoimmune sykdommene inkluderer akutt disseminert encefalomyelitt, Addisons sykdom, alopecia universalis, ankyloserende spondylitt, antifosfolipid antistoffsyndrom, aplastisk anemi, astma, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun hepatitt, autoimmunhepatitt, autoimmunitt, autoimmunitt, autoimmunitt, autoimmunitt, oophoritt, autoimmun orkitt, autoimmun trombocytopenisk purpura, Behcets sykdom, bulløs pemfigoid, cøliaki, kronisk utmattelsessyndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati, Churg-Strauss syndrom, Crohns sykdom, dermatomyositt, dysautonomi, eksem, epidermolysis, god svangerskapssykdom, 's syndrom, Graves ' sykdom, Guillain-Barre syndrom, Hashimotos sykdom - bortsett fra som nevnt ovenfor, IgA nefropati (Bergers sykdom), inflammatorisk tarmsykdom, interstitiell blærebetennelse, Kawasakis sykdom, Lambert-Eaton myasthenia syndrom, lupus erytematose, meniere syndrom, Moores syndrom, kronisk Lyme's sykdom. sår, Morphea, multippel sklerose, myasthenia gravis, neuromyotonia, opsoclonus myoclonus syndrom, optisk nevritt, Ords tyreoiditt, pemphigus, pernisiøs anemi, polyarteritis nodosa, polyartritt, polyglandulær autoimmun syndrom, reiterisk biliær syndrom, pemfigus, primær biliær syndrom, pemfigus leddgikt, sarkoidose, Sjogrens syndrom, Stiff-Person syndrom, Takayasus arteritt, ulcerøs kolitt, Vogt-Kovanagi-Harada sykdom, vulvodynia og Wegeners granulomatose.
11. Pasienter er ekskludert med en historie med tromboemboliske hendelser, klinisk signifikant blødnings-grov hematuri, hemoptyse eller gastrointestinal blødning, historie med blødende diatese eller hyperkoagulerbar tilstand, pågående terapi med antikoagulantia eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, eller tidligere eksponering for kimære antistoffer.