Een fase 1b-onderzoek met twee armen in één centrum van Bavituximab plus Ipilimumab bij patiënten met een gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van inoperabel of gemetastaseerd melanoom. Voor onbekende primaire ziekte is de diagnose van gemetastaseerde ziekte door cytologie FNA (Fine Needle Aspiration) niet acceptabel.
2. Elk aantal eerdere systemische therapeutische regimes, waaronder chemotherapie, pathway-remmers, biochemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen en andere immunotherapieën dan ipilimumab of bavituximab.
3. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door irRC. Alle plaatsen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de therapie worden geëvalueerd.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. Prestatiestatus ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten ≥ 2.000/mcl (microliter)
   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
   • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
   • totaal bilirubine < 3X (maal) institutionele bovengrens van normaal
   • AST (aspartaataminotransferase) (SGOT)/ALAT (alanineaminotransferase)(SPGT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine < 3X institutionele bovengrens van normaal
   • hemoglobine >8g/dL
7. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
8. Proefpersonen moeten bereid zijn om een ​​voorbehandeling van tumorbiopten te ondergaan en in week 3 en 15.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).

Uitsluitingscriteria:

1. Geen gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL2 (Interleukine 2), interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere experimentele therapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden; al dergelijke therapieën moeten >4 weken zijn stopgezet.
2. Geen infectie met HIV en geen actieve infectie met hepatitis B en geen actieve of chronische infectie met hepatitis C. Vanwege het werkingsmechanisme van ipilimumab zijn de activiteit en bijwerkingen bij een patiënt met een verzwakt immuunsysteem onbekend.
3. Proefpersonen met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten. Patiënten met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld met een operatie of stereotactische radiochirurgie en met bevestigde SD gedurende >8 weken zijn toegestaan.
4. Proefpersonen worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van een andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Elke gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische steroïden vereist, is niet toegestaan ​​(het gebruik van inhalatie- of topische steroïden is toegestaan).
8. Proefpersonen zijn uitgesloten voor het ontvangen van een niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten gedurende maximaal 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan of na een dosis ipilimumab.
9. Proefpersonen worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van eerdere behandeling met ipilimumab, CD137-agonist, CTLA-4-remmer (Cytotoxisch T-Lymphocyte Antigen 4) of agonist of bavituximab.
10. Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte, behalve gecontroleerde en stabiele auto-immuunthyroïditis. De uitgesloten auto-immuunziekten omvatten acute gedissemineerde encefalomyelitis, de ziekte van Addison, alopecia universalis, spondylitis ankylopoetica, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, aplastische anemie, astma, auto-immuun hemolytische anemie, auto-immuun hepatitis, auto-immuun hypoparathyroïdie, auto-immuun hypofysitis, auto-immuun myocarditis, auto-immuun oophoritis, auto-immuun orchitis, auto-immuunziekte. trombocytopenische purpura, ziekte van Behcet, bulleus pemfigoïd, coeliakie, chronisch vermoeidheidssyndroom, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie, syndroom van Churg-Strauss, ziekte van Crohn, dermatomyositis, dysautonomie, eczeem, epidermolysis bullossa acquisita, pemfigoïd in de zwangerschap, reuzencelarteritis, syndroom van Goodpasture, Graves ' ziekte, syndroom van Guillain-Barre, ziekte van Hashimoto - behalve zoals hierboven vermeld, IgA-nefropathie (ziekte van Berger), inflammatoire darmziekte, interstitiële cystitis, ziekte van Kawasaki, Lambert-Eaton myastheniesyndroom, lupus erythematosis, chronische ziekte van Lyme, syndroom van Menière, Mooren's maagzweer, Morphea, multiple sclerose, myasthenia gravis, neuromyotonie, opsoclonus myoclonus syndroom, optische neuritis, Ord's thyroïditis, pemphigus, pernicieuze anemie, polyarteritis nodosa, polyartritis, polyglandulair auto-immuunsyndroom, primaire biliaire cirrose, psoriasis, Reiter's syndroom, reumatoïde artritis, sarcoïdose, Syndroom van Sjögren, Stiff-Person-syndroom, Takayasu-arteritis, colitis ulcerosa, ziekte van Vogt-Kovanagi-Harada, vulvodynie en Wegener-granulomatose.
11. Proefpersonen worden uitgesloten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen, klinisch significante hematurie met bloedingen, bloedspuwing of gastro-intestinale bloedingen, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of hypercoaguleerbare toestand, lopende therapie met anticoagulantia of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, of eerdere blootstelling aan chimere antilichamen.