Bavituximab 加 Ipilimumab 在晚期黑色素瘤患者中的双臂单中心 1b 期试验

纳入标准：

1. 不可切除或转移性黑色素瘤的组织学诊断。 对于未知的原发疾病，不能通过细胞学 FNA（细针穿刺）诊断转移性疾病。
2. 除 ipilimumab 或 bavituximab 之外的任何数量的先前全身治疗方案，包括化学疗法、通路抑制剂、生物化学疗法、研究药物和免疫疗法。
3. 受试者必须患有 irRC 定义的可测量疾病。 必须在开始治疗前 4 周内对所有部位进行评估。
4. 年龄 ≥ 18 岁。
5. 性能状态 ECOG（东部肿瘤合作组）0-2。

6. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   • 白细胞 ≥ 2,000/mcL（微升）
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
   • 血小板≥100,000/mcl
   • 总胆红素 < 3X（倍）机构正常上限
   • AST（天冬氨酸转氨酶）(SGOT)/ALT（丙氨酸转氨酶）(SPGT) ≤ 2.5 X 机构正常上限
   • 肌酐 < 机构正常上限的 3 倍
   • 血红蛋白 >8g/dL
7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
8. 受试者必须愿意在治疗前以及第 3 周和第 15 周时接受肿瘤活检。
9. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向如何，接受过输卵管结扎术或选择保持独身）： 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前的连续 12 个月中的任何时间都有月经）。

排除标准：

1. 不得与以下任何一项同时治疗：IL2（白细胞介素 2）、干扰素或其他非研究性免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他研究疗法；或长期使用全身性皮质类固醇；所有此类疗法必须已停止 >4 周。
2. 无 HIV 感染，无活动性乙型肝炎感染，无活动性或慢性丙型肝炎感染。由于 ipilimumab 的作用机制，免疫受损患者的活性和副作用未知。
3. 患有活动性 CNS（中枢神经系统）疾病的受试者被排除在外。 允许先前接受过手术或立体定向放射外科治疗并确认 SD 超过 8 周的脑转移患者。
4. 如果受试者有任何其他恶性肿瘤病史且患者无病少于 2 年，则受试者被排除在外，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或原位癌除外子宫颈。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
6. 受试者不得怀孕或哺乳。
7. 不允许任何需要使用全身类固醇的并发医疗状况（允许使用吸入类固醇或外用类固醇）。
8. 在任何剂量的易普利姆玛之前或之后接受任何用于预防传染病的非肿瘤疫苗治疗长达 4 周（28 天）的受试者被排除在外。
9. 如果受试者之前有易普利姆玛、CD137 激动剂、CTLA-4 抑制剂（细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4）或激动剂或巴维妥昔单抗的治疗史，则受试者将被排除在外。
10. 如果患者有自身免疫性疾病病史，但可控且稳定的自身免疫性甲状腺炎除外。 排除的自身免疫性疾病包括急性播散性脑脊髓炎、艾迪生病、全身性脱发、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、哮喘、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性甲状旁腺功能减退症、自身免疫性垂体炎、自身免疫性心肌炎、自身免疫性卵巢炎、自身免疫性睾丸炎、自身免疫性血小板减少性紫癜、白塞病、大疱性类天疱疮、乳糜泻、慢性疲劳综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、Churg-Strauss 综合征、克罗恩病、皮肌炎、自主神经功能障碍、湿疹、获得性大疱性表皮松解症、妊娠性类天疱疮、巨细胞动脉炎、古德帕斯彻综合征、Graves ' 病、吉兰-巴利综合征、桥本氏病-除上述之外、IgA 肾病（伯杰氏病）、炎症性肠病、间质性膀胱炎、川崎病、兰伯特-伊顿肌无力综合征、红斑狼疮、慢性莱姆病、美尼尔氏综合征、莫伦氏病溃疡、硬斑、多发性硬化症、重症肌无力、神经性肌强直、眼阵挛性肌阵挛综合征、视神经炎、奥德氏甲状腺炎、天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性关节炎、多腺体自身免疫综合征、原发性胆汁性肝硬化、牛皮癣、瑞特氏综合征、类风湿性关节炎、结节病、干燥综合症、僵硬人综合症、Takayasu 动脉炎、溃疡性结肠炎、Vogt-Kovanagi-Harada 病、外阴痛和韦格纳肉芽肿病。
11. 排除具有血栓栓塞事件史、临床显着出血-肉眼血尿、咯血或胃肠道出血、出血素质或高凝状态史、正在进行抗凝剂或非甾体抗炎药治疗或先前接触嵌合抗体的受试者。