Bavituximab Plus Ipilimumabin kaksihaarainen, yhden keskuksen vaiheen 1b koe pitkälle edenneillä melanoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Leikkauskelvottoman tai metastaattisen melanooman histologinen diagnoosi. Tuntemattoman primaarisen taudin tapauksessa metastaattisen taudin diagnoosia sytologialla FNA:lla (Fine Needle Aspiration) ei voida hyväksyä.
2. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma, mukaan lukien kemoterapia, reitin estäjät, biokemoterapia, tutkittavat aineet ja muut immunoterapiat kuin ipilimumabi tai bavituksimabi.
3. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus irRC:n määrittelemällä tavalla. Kaikki kohdat on arvioitava 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Suorituskykytila ​​ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • leukosyytit ≥ 2000/mcL (mikrolitra)
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
   • verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
   • kokonaisbilirubiini < 3X (kertaa) normaalin yläraja
   • AST (aspartaattiaminotransferaasi) (SGOT)/ALT (alaniiniaminotransferaasi) (SPGT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
   • kreatiniini < 3X normaalin yläraja
   • hemoglobiini > 8g/dl
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Koehenkilöiden on oltava valmiita käymään tuumoribiopsian esikäsittelyyn ja viikoilla 3 ja 15.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on elänyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit: ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei samanaikaista hoitoa millään seuraavista: IL2 (interleukiini 2), interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö; kaikki tällaiset hoidot on täytynyt lopettaa yli 4 viikkoa.
2. Ei HIV-infektiota eikä aktiivista hepatiitti B -infektiota eikä aktiivista tai kroonista hepatiitti C -infektiota. Ipilimumabin vaikutusmekanismin vuoksi aktiivisuutta ja sivuvaikutuksia immuunipuutteisen potilaan kohdalla ei tunneta.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus (keskushermostosairaus), eivät sisälly tähän. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja joita on aiemmin hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla ja joilla on vahvistettu SD yli 8 viikkoa, ovat sallittuja.
4. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai karsinoomaa in situ kohdunkaula.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät.
7. Mikään samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemisten steroidien käyttöä, ei ole sallittu (inhaloitavien tai paikallisten steroidien käyttö on sallittua).
8. Koehenkilöt eivät voi saada mitään ei-onkologista rokotehoitoa, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn enintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen.
9. Koehenkilöt suljetaan pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa ipilimumabilla, CD137-agonistilla, CTLA-4-estäjillä (sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4) tai agonistilla tai bavituksimabilla.
10. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta hallittua ja stabiilia autoimmuunikilpirauhastulehdusta. Poissuljettuihin autoimmuunisairauksiin kuuluvat akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti, Addisonin tauti, alopecia universalis, selkärankareuma, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, aplastinen anemia, astma, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, autoimmuunihepatiitti, autoimmuuninen hypoparatyreoosi, autoimmuuninen hypoparatyreoosi, autoimmuunitulehdus, my autoimmune mune orkiitti, autoimmuuni trombosytopeeninen purpurha, behcetin tauti, bullous pemphigoidi, keliakia, krooninen väsymysoireyhtymä, krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyneuropatia, churg-strauss-oireyhtymä, crohnin tauti, dermatomyosit, dysatonomia, ekkazema, geeratis-bullosassi, getifigidisoidi, groilisoidi, groilysotoidi, groilysotoidi, grilli-bullosiivis, grohi-bullyysi, groilysotoima Uren oireyhtymä, haudat ' tauti, Guillain-Barren oireyhtymä, Hashimoton tauti - paitsi yllä mainittu, IgA-nefropatia (Bergerin tauti), tulehduksellinen suolistosairaus, interstitiaalinen kystiitti, Kawasakin tauti, Lambert-Eatonin myasthenia-oireyhtymä, lupus erythematosis, krooninen Lymen tauti, Menieren oireyhtymä haavauma, Morphea, multippeliskleroosi, myasthenia gravis, neuromyotonia, opsoclonus myoclonus -oireyhtymä, optinen neuriitti, Ordin kilpirauhastulehdus, pemfigus, pernisioosi anemia, polyarteritis nodosa, moniniveltulehdus, polyglandulaarinen autoimmuunioireyhtymä, primaarinen sappikirroosi, niveltulehdus, reumakirroosi, psoriaasi Sjogrenin oireyhtymä, Stiff-Personin oireyhtymä, Takayasun valtimotulehdus, haavainen paksusuolitulehdus, Vogt-Kovanagi-Haradan tauti, vulvodynia ja Wegenerin granulomatoosi.
11. Koehenkilöt, joilla on anamneesissa tromboembolisia tapahtumia, kliinisesti merkitseviä verenvuotoa ja runsasta hematuriaa, hemoptysis tai maha-suolikanavan verenvuotoa, verenvuotodiateesi tai hyperkoaguloituva tila, joilla on meneillään oleva hoito antikoagulantteilla tai ei-steroidisilla anti-inflammatorisilla lääkkeillä tai jotka ovat aiempaa altistuneet kimeerisille vasta-aineille, suljetaan pois.