Eine zweiarmige, einzentrische Phase-1b-Studie mit Bavituximab plus Ipilimumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose eines inoperablen oder metastasierten Melanoms. Bei unbekannter Grunderkrankung ist die Diagnose einer metastatischen Erkrankung mittels zytologischer FNA (Fine Needle Aspiration) nicht akzeptabel.
2. Eine beliebige Anzahl früherer systemischer Therapieschemata, einschließlich Chemotherapie, Pathway-Inhibitoren, Biochemotherapie, Prüfpräparate und andere Immuntherapien als Ipilimumab oder Bavituximab.
3. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß der Definition des irRC haben. Alle Standorte müssen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie evaluiert werden.
4. Alter ≥ 18 Jahre.
5. Leistungsstatus ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Leukozyten ≥ 2.000/mcL (Mikroliter)
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mcl
   • Gesamtbilirubin < 3X (fach) der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   • AST (Aspartat-Aminotransferase) (SGOT)/ALT (Alanin-Aminotransferase) (SPGT) ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin < 3X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Hämoglobin >8g/dL
7. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
8. Die Probanden müssen bereit sein, sich einer Tumorbiopsie vor der Behandlung und in den Wochen 3 und 15 zu unterziehen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder war mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate lang nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

Ausschlusskriterien:

1. Keine gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden Medikamente: IL2 (Interleukin 2), Interferon oder anderen nicht in der Studie untersuchten Immuntherapien; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Prüftherapien; oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide; alle derartigen Therapien müssen >4 Wochen abgebrochen worden sein.
2. Keine Infektion mit HIV und keine aktive Infektion mit Hepatitis B und keine aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C. Aufgrund des Wirkmechanismus von Ipilimumab sind Aktivität und Nebenwirkungen bei einem immungeschwächten Patienten unbekannt.
3. Personen mit aktiver ZNS-Erkrankung (Zentralnervensystem) sind ausgeschlossen. Zugelassen sind Patienten mit Hirnmetastasen, die zuvor mit einer Operation oder stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden und über einen bestätigten SD von mehr als 8 Wochen verfügen.
4. Probanden werden ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte eine andere bösartige Erkrankung aufgetreten ist, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Gebärmutterhals.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Die Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
7. Jegliche gleichzeitige Erkrankung, die die Verwendung systemischer Steroide erfordert, ist nicht zulässig (die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist zulässig).
8. Probanden sind von der Einnahme einer nicht-onkologischen Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten bis zu 4 Wochen (28 Tage) vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis ausgeschlossen.
9. Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie in der Vergangenheit bereits mit Ipilimumab, CD137-Agonisten, CTLA-4-Inhibitor (zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4) oder Agonisten oder Bavituximab behandelt wurden.
10. Patienten werden ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte eine Autoimmunerkrankung aufgetreten ist, mit Ausnahme einer kontrollierten und stabilen Autoimmunthyreoiditis. Zu den ausgeschlossenen Autoimmunerkrankungen gehören akute disseminierte Enzephalomyelitis, Morbus Addison, Alopecia universalis, Spondylitis ankylosans, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, aplastische Anämie, Asthma, autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune Hepatitis, autoimmuner Hypoparathyreoidismus, autoimmune Hypophysitis, autoimmune Myokarditis, autoimmune Oophoritis, autoimmune Orchitis, Autoimmunerkrankungen Thrombozytopenische Purpura, Morbus Behcet, bullöses Pemphigoid, Zöliakie, chronisches Müdigkeitssyndrom, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie, Churg-Strauss-Syndrom, Morbus Crohn, Dermatomyositis, Dysautonomie, Ekzem, Epidermolysis bullossa acquisita, Schwangerschaftspemphigoid, Riesenzellarteriitis, Goodpasture-Syndrom, Graves '-Krankheit, Guillain-Barre-Syndrom, Hashimoto-Krankheit – außer wie oben erwähnt, IgA-Nephropathie (Berger-Krankheit), entzündliche Darmerkrankung, interstitielle Zystitis, Kawasaki-Krankheit, Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom, Lupus erythematodes, chronische Lyme-Borreliose, Menière-Syndrom, Morbus Mooren Geschwür, Morphea, Multiple Sklerose, Myasthenia gravis, Neuromyotonie, Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom, Optikusneuritis, Ord-Thyreoiditis, Pemphigus, perniziöse Anämie, Polyarteriitis nodosa, Polyarthritis, polyglanduläres Autoimmunsyndrom, primäre biliäre Zirrhose, Psoriasis, Reiter-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Sarkoidose, Sjögren-Syndrom, Stiff-Person-Syndrom, Takayasu-Arteriitis, Colitis ulcerosa, Vogt-Kovanagi-Harada-Krankheit, Vulvodynie und Wegener-Granulomatose.
11. Ausgeschlossen werden Probanden mit thromboembolischen Ereignissen in der Vorgeschichte, klinisch signifikanter Blutungs-Bluthämaturie, Hämoptyse oder Magen-Darm-Blutungen, Blutungsdiathese oder hyperkoagulierbarem Zustand in der Vorgeschichte, laufender Therapie mit Antikoagulanzien oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder vorheriger Exposition gegenüber chimären Antikörpern.