Un essai de phase 1b à deux bras et monocentrique portant sur le bavituximab plus ipilimumab chez des patients atteints d'un mélanome avancé

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique de mélanome non résécable ou métastatique. Pour une maladie primaire inconnue, le diagnostic de maladie métastatique par cytologie FNA (Fine Needle Aspiration) n'est pas acceptable.
2. N'importe quel nombre de schémas thérapeutiques systémiques antérieurs, y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de voie, la biochimiothérapie, les agents expérimentaux et les immunothérapies autres que l'ipilimumab ou le bavituximab.
3. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par l'irRC. Tous les sites doivent être évalués dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes ≥ 2 000/mcL (microlitre)
   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
   • plaquettes ≥ 100 000/mcl
   • bilirubine totale < 3X (fois) limite supérieure institutionnelle de la normale
   • AST (Aspartate Aminotransferase) (SGOT)/ALT (Alanine Aminotransferase)(SPGT) ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine < 3X limite supérieure institutionnelle de la normale
   • hémoglobine >8g/dL
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
8. Les sujets doivent être disposés à subir un prétraitement par biopsie tumorale et aux semaines 3 et 15.
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion:

1. Aucun traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL2 (interleukine 2), interféron ou d'autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies expérimentales ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques ; toutes ces thérapies doivent avoir été interrompues > 4 semaines.
2. Aucune infection par le VIH et aucune infection active par l'hépatite B et aucune infection active ou chronique par l'hépatite C. En raison du mécanisme d'action de l'ipilimumab, l'activité et les effets secondaires chez un patient immunodéprimé sont inconnus.
3. Les sujets atteints d'une maladie active du SNC (système nerveux central) sont exclus. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique et avec SD confirmé pendant> 8 semaines sont autorisés.
4. Les sujets sont exclus s'ils ont des antécédents de toute autre tumeur maligne dont le patient est exempt de maladie depuis moins de 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ de le col de l'utérus.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
6. Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
7. Toute condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de stéroïdes systémiques n'est pas autorisée (l'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée).
8. Les sujets sont exclus pour recevoir toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses jusqu'à 4 semaines (28 jours) avant ou après toute dose d'ipilimumab.
9. Les sujets sont exclus s'ils ont des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab, agoniste de CD137, inhibiteur de CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) ou agoniste ou bavituximab.
10. Les patients sont exclus s'ils ont des antécédents de maladie auto-immune à l'exception d'une thyroïdite auto-immune contrôlée et stable. Les maladies auto-immunes exclues comprennent l'encéphalomyélite aiguë disséminée, la maladie d'Addison, l'alopécie universelle, la spondylarthrite ankylosante, le syndrome des anticorps antiphospholipides, l'anémie aplasique, l'asthme, l'anémie hémolytique auto-immune, l'hépatite auto-immune, l'hypoparathyroïdie auto-immune, l'hypophysite auto-immune, la myocardite auto-immune, l'ovarite auto-immune, l'orchite auto-immune, purpura thrombocytopénique, maladie de Behcet, pemphigoïde bulleuse, maladie cœliaque, syndrome de fatigue chronique, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique, syndrome de Churg-Strauss, maladie de Crohn, dermatomyosite, dysautonomie, eczéma, épidermolyse bulleuse acquise, pemphigoïde gestationnelle, artérite à cellules géantes, syndrome de Goodpasture, Graves ', syndrome de Guillain-Barré, maladie de Hashimoto - sauf indication contraire ci-dessus, néphropathie à IgA (maladie de Berger), maladie intestinale inflammatoire, cystite interstitielle, maladie de Kawasaki, syndrome de myasthénie de Lambert-Eaton, lupus érythémateux, maladie de Lyme chronique, syndrome de Ménière, maladie de Mooren ulcère, morphée, sclérose en plaques, myasthénie grave, neuromyotonie, syndrome opsoclonus myoclonique, névrite optique, thyroïdite d'Ord, pemphigus, anémie pernicieuse, périartérite noueuse, polyarthrite, syndrome auto-immun polyglandulaire, cirrhose biliaire primitive, psoriasis, syndrome de Reiter, polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose, Syndrome de Sjogren, syndrome de Stiff-Person, artérite de Takayasu, rectocolite hémorragique, maladie de Vogt-Kovanagi-Harada, vulvodynie et granulomatose de Wegener.
11. Les sujets sont exclus avec des antécédents d'événements thromboemboliques, des saignements importants sur le plan clinique, une hémoptysie ou des saignements gastro-intestinaux, des antécédents de diathèse hémorragique ou d'état d'hypercoagulabilité, un traitement en cours avec des anticoagulants ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou une exposition antérieure à des anticorps chimériques.