Dwuramienne, jednoośrodkowe badanie fazy 1b bavituximabu plus ipilimumabu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami. W przypadku nieznanej choroby pierwotnej rozpoznanie choroby przerzutowej za pomocą cytologii FNA (aspiracja cienkoigłowa) jest niedopuszczalne.
2. Dowolna liczba wcześniejszych ogólnoustrojowych schematów terapeutycznych, w tym chemioterapia, inhibitory szlaku, biochemioterapia, środki badawcze i immunoterapie inne niż ipilimumab lub bavituximab.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z definicją irRC. Wszystkie miejsca muszą zostać ocenione w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • leukocyty ≥ 2000/ml (mikrolitry)
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
   • płytki krwi ≥ 100 000/ml
   • bilirubina całkowita < 3X (razy) instytucjonalna górna granica normy
   • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) (SGOT)/ALT (aminotransferaza alaninowa) (SPGT) ≤ 2,5 X górna granica normy
   • kreatynina < 3-krotna instytucjonalna górna granica normy
   • hemoglobina >8g/dl
7. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
8. Pacjenci muszą być chętni do poddania się biopsji guza przed leczeniem oraz w 3 i 15 tygodniu.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

1. Brak jednoczesnego leczenia z którymkolwiek z następujących: IL2 (interleukina 2), interferonem lub innymi schematami immunoterapii nieobjętymi badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne eksperymentalne terapie; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów; wszystkie takie terapie musiały zostać przerwane > 4 tygodnie.
2. Brak zakażenia wirusem HIV i aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B oraz aktywnego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Ze względu na mechanizm działania ipilimumabu działanie i działania niepożądane u pacjentów z obniżoną odpornością są nieznane.
3. Pacjenci z aktywną chorobą CNS (ośrodkowego układu nerwowego) są wykluczeni. Dopuszczony jest pacjent z przerzutami do mózgu leczony wcześniej chirurgicznie lub radiochirurgią stereotaktyczną iz potwierdzoną SD przez >8 tygodni.
4. Osoby są wykluczone, jeśli w przeszłości występował u nich jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjka macicy.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Osoby badane nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
7. Wszelkie współistniejące schorzenia wymagające stosowania sterydów ogólnoustrojowych są niedozwolone (dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych).
8. Pacjenci są wykluczeni z otrzymywania jakiejkolwiek nieonkologicznej terapii szczepionkowej stosowanej do zapobiegania chorobom zakaźnym przez okres do 4 tygodni (28 dni) przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu.
9. Pacjenci są wykluczani, jeśli w przeszłości byli leczeni ipilimumabem, agonistą CD137, inhibitorem CTLA-4 (cytotoksyczny antygen limfocytów T 4) lub agonistą lub bavituximabem.
10. Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają historię choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem kontrolowanego i stabilnego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy. Wykluczone choroby autoimmunologiczne obejmują ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, chorobę Addisona, łysienie uniwersalne, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, niedokrwistość aplastyczną, astmę, autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, autoimmunologiczną niedoczynność przytarczyc, autoimmunologiczne zapalenie przysadki, autoimmunologiczne zapalenie mięśnia sercowego, autoimmunologiczne zapalenie jajników, autoimmunologiczne zapalenie jądra, autoimmunologiczne plamica małopłytkowa, choroba Behceta, pemfigoid pęcherzowy, celiakia, zespół przewlekłego zmęczenia, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna, zespół Churga-Straussa, choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie skórno-mięśniowe, dysautonomia, egzema, pęcherzowe oddzielanie się naskórka, pemfigoid ciążowy, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, zespół Goodpasture'a, Graves ', zespół Guillain-Barre, choroba Hashimoto - z wyjątkiem wymienionych powyżej, nefropatia IgA (choroba Bergera), nieswoiste zapalenie jelit, śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego, choroba Kawasaki, zespół miastenii Lamberta-Eatona, toczeń rumieniowaty, przewlekła borelioza, zespół Meniere'a, zespół Moorena choroba wrzodowa, Morphea, stwardnienie rozsiane, myasthenia gravis, neuromiotonia, opsoclonus mioclonus syndrome, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie tarczycy Orda, pęcherzyca, niedokrwistość złośliwa, guzkowe zapalenie tętnic, zapalenie wielostawowe, autoimmunologiczny zespół wielogruczołowy, pierwotna marskość żółciowa wątroby, łuszczyca, zespół Reitera, reumatoidalne zapalenie stawów, sarkoidoza, Zespół Sjogrena, zespół sztywnej osoby, zapalenie tętnic Takayasu, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Vogta-Kovanagi-Harada, wulwodynia i ziarniniakowatość Wegenera.
11. Pacjenci są wykluczeni z historią zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, klinicznie istotnym krwawieniem z krwiomoczem, krwiopluciem lub krwawieniem z przewodu pokarmowego, historią skazy krwotocznej lub stanem nadkrzepliwości, trwającą terapią antykoagulantami lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub wcześniejszą ekspozycją na chimeryczne przeciwciała.