진행성 흑색종 환자에서 Bavituximab + Ipilimumab의 양군 단일 센터 1b상 시험
진행성 흑색종 환자에서 Bavituximab + Ipilimumab의 Two-Arm, Single Center Pase 1b 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 Open label, two-arm, randomized, two agent, single center trial입니다.
연구 제품(들), 용량, 경로, 요법:
Bavituximab 3mg/kg IVqwk(매주 IV) x 14 + ipilimumab 3mg/kg IVq3wk(3주마다 IV) x 4 또는 ipilimumab 3mg/kg IVq3wk x 4
관리 일정:
환자는 다음 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다.
Arm A-바비툭시맙 3mg/kg 정맥 주사(주당 90분 이상) x 2 후속 바비툭시맙 3mg/kg 정맥 주사(주당 90분 이상) x 12 플러스 이필리무맙 3mg/kg 정맥 주사(IV(IV), 3주마다 90분 이상) x 4. 총 치료 환자 수는 16명입니다. .
Arm B-Arm B-Ipilimumab 3mg/kg 정맥주사(IV) 제1일 90분 이후 3주 후 ipilimumab을 3주마다 x 3. 치료받은 환자의 총 수는 8명입니다.
무작위화:
환자를 2:1로 무작위배정하여 bavituximab으로 3주간 선행 치료를 받은 후 ipilimumab + bavituximab 대 ipilimumab 단독 요법의 병용 요법을 받게 됩니다. 피험자가 성공적으로 등록되면 할당된 치료가 제공됩니다.
끝점:
독성은 NCI의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.1 독성 기준을 통해 평가됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 연구 치료의 첫 12주 이내에 경험한 약물 관련 3-5등급 부작용으로 정의됩니다. 연구에서 환자의 30% 이상이 DLT를 경험하는 경우 최대 내약 용량(MTD)을 초과할 것입니다.
DCR은 공개된 알고리즘을 사용하여 15주, 21주, 27주차에 irRC(면역 관련 완전 반응)로 측정됩니다. 질병 통제율(DCR)에는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정적인 질병(SD)이 포함됩니다. MOS(Months of Survival)는 프로토콜 입력일로부터 측정됩니다.
종양 MDSC(Myeloid-Derived Suppressor Cells), TAM 및 Treg 함량은 IHC(ImmunoHistoChemistry)로 측정됩니다. 순환하는 MDSC, TAM 및 Treg 함량은 유동 세포 계측법으로 측정됩니다.
말초 혈액 사이토카인은 EIA(EIA 테스트는 HIV 감염을 진단하기 위한 일련의 혈액 테스트임)에 의해 측정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 절제불가능 또는 전이성 흑색종의 조직학적 진단. 알려지지 않은 원발성 질환의 경우, 세포학 FNA(Fine Needle Aspiration)에 의한 전이성 질환의 진단은 허용되지 않습니다.
- ipilimumab 또는 bavituximab 이외의 화학 요법, 경로 억제제, 생화학 요법, 시험용 제제 및 면역 요법을 포함한 이전 전신 치료 요법의 수.
- 피험자는 irRC에서 정의한 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 치료를 시작하기 전 4주 이내에 모든 부위를 평가해야 합니다.
- 연령 ≥ 18세.
- 수행 상태 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:
- 백혈구 ≥ 2,000/mcL(마이크로리터)
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
- 혈소판 ≥ 100,000/mcl
- 총 빌리루빈 < 3X(배) 기관의 정상 상한
- AST(Aspartate Aminotransferase)(SGOT)/ALT(Alanine Aminotransferase)(SPGT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한치
- 크레아티닌 < 3X 제도적 정상 상한
- 헤모글로빈 >8g/dL
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 피험자는 3주 및 15주차에 종양 생검 전처리를 받을 의향이 있어야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함). 또는 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).
제외 기준:
- 다음과 병용 요법 없음: IL2(인터루킨 2), 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법 요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 연구 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용; 이러한 모든 요법은 4주 이상 중단했어야 합니다.
- HIV 감염 없음, B형 간염 활성 감염 없음, C형 간염 활성 또는 만성 감염 없음. 이필리무맙의 작용 기전으로 인해 면역 저하 환자에서의 활성 및 부작용은 알려져 있지 않습니다.
- 활성 CNS(중추 신경계) 질환이 있는 피험자는 제외됩니다. 이전에 수술 또는 정위적 방사선 수술로 치료받은 뇌 전이가 있고 >8주 동안 확증된 SD가 있는 환자는 허용됩니다.
- 적절하게 치료되고 완치된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 상피내 암종을 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우 피험자는 제외됩니다. 자궁 경부.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 전신 스테로이드의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태는 허용되지 않습니다(흡입 또는 국소 스테로이드의 사용은 허용됨).
- 피험자는 이필리무맙 투여 전 또는 투여 후 최대 4주(28일) 동안 전염병 예방을 위해 사용되는 비종양 백신 요법을 받지 않습니다.
- 이필리무맙, CD137 작용제, CTLA-4 억제제(Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) 또는 작용제 또는 바비툭시맙을 사용한 이전 치료 이력이 있는 대상자는 제외됩니다.
- 조절되고 안정적인 자가면역 갑상선염을 제외한 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 제외되는 자가면역질환에는 급성 파종성 뇌척수염, 에디슨병, 전신탈모증, 강직성 척추염, 항인지질항체증후군, 재생불량성 빈혈, 천식, 자가면역성 용혈성 빈혈, 자가면역간염, 자가면역성 부갑상샘기능저하증, 자가면역성 뇌하수체염, 자가면역성 심근염, 자가면역성 난소염, 자가면역성 고환염, 자가면역성 한 혈소판 감소성 자반증, 베체트병, 수포성 유천포창, 체강 질병, 만성 피로 증후군, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 처그-스트라우스 증후군, 크론병, 피부근염, 자율신경실조증, 습진, 수포성 표피박리증, 임신성 유천포창, 거대세포 동맥염, 굿파스쳐 증후군, 그레이브스 ' 질환, 길랭-바레 증후군, 하시모토병-위에서 언급한 것을 제외하고, IgA 신병증(베르거병), 염증성 장 질환, 간질성 방광염, 가와사키병, 람베르트-이튼 근무력증 증후군, 홍반성 루푸스, 만성 라임병, 메니에르 증후군, 무렌병 궤양, 모르피아, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 신경근긴장증, 간대성 간대성 간대성 근경련 증후군, 시신경염, 오르드 갑상선염, 천포창, 악성 빈혈, 결절성 다발성 동맥염, 다발성 관절염, 다선성 자가면역 증후군, 원발성 담즙성 간경변증, 건선, 라이터 증후군, 류마티스 관절염, 유육종증, Sjogren 증후군, Stiff-Person 증후군, Takayasu 동맥염, 궤양성 대장염, Vogt-Kovanagi-Harada 질병, 외음부 동통 및 Wegener 육아종증.
- 혈전색전증 사건의 병력, 임상적으로 유의한 총출혈 혈뇨, 객혈 또는 위장관 출혈, 출혈 체질 또는 응고항진 상태의 병력, 항응고제 또는 비스테로이드성 항염증 약물을 사용한 진행 중인 치료 또는 키메라 항체에 대한 이전 노출이 있는 피험자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: A- 바비툭시맙 + 이필리무맙
Arm A-개입 약물: 바비툭시맙 투여량: 매주 90분에 걸쳐 3mg/kg 정맥 주사 x 2 이후 매주 90분에 걸쳐 바비툭시맙 3mg/kg IV 투여 -x 4주
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바비툭시맙 3mg/kg IV 매주 90분 x 3, 바비툭시맙 3mg/kg IV 매주 90분 x 12 + 이필리무맙 3mg/kg IV 매주 90분 x 4. 치료받은 환자의 총 수는 16명입니다.
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실험적: 팔 B 이필리무맙
팔 B-개입 약물 - 제1일 90분에 걸쳐 I3mg/kg IV 투여 후 3주 후 약물: Ipilimumab 매 3주 x 3주.
총 치료 환자 수는 8명입니다.
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Ipilimumab 3mg/kg 정맥주사(IV) 제1일 90분에 이어 3주 후 ipilimumab을 3주마다 x 3. 치료받은 환자의 총 수는 8명입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성
기간: 12주
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독성은 NCI의 CTCAE v4.1 독성 기준을 통해 평가됩니다.
용량 제한 독성(DLT)은 연구 치료의 첫 12주 이내에 경험한 약물 관련 3-5등급 부작용으로 정의됩니다.
연구에서 환자의 30% 이상이 DLT를 경험하는 경우 최대 내약 용량(MTD)을 초과할 것입니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR)
기간: 생존 개월수(15주, 21주 및 27주차에 측정)
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DCR은 게시된 알고리즘을 사용하여 15주, 21주, 27주차에 irRC에 의해 측정됩니다.
질병 통제율(DCR)에는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정적인 질병(SD)이 포함됩니다.
MOS(Months of Survival)는 프로토콜 입력일로부터 측정됩니다.
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생존 개월수(15주, 21주 및 27주차에 측정)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Arthur Frankel, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STU 102013-007
- SCCC-05613 (기타 식별자: Simmons Cancer Center)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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