Uno studio di fase 1b a due bracci, a centro singolo, di bavituximab più ipilimumab in pazienti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica di melanoma non resecabile o metastatico. Per la malattia primaria sconosciuta, la diagnosi di malattia metastatica mediante citologia FNA (Fine Needle Aspiration) non è accettabile.
2. Qualsiasi numero di precedenti regimi terapeutici sistemici tra cui chemioterapia, inibitori di pathway, biochemioterapia, agenti sperimentali e immunoterapie diverse da ipilimumab o bavituximab.
3. I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito da irRC. Tutti i siti devono essere valutati entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

6. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • leucociti ≥ 2.000/mcL (microlitro)
   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
   • piastrine ≥ 100.000/mcl
   • bilirubina totale < 3X (volte) limite superiore istituzionale del normale
   • AST (aspartato aminotransferasi) (SGOT)/ALT (alanina aminotransferasi) (SPGT) ≤ 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina < 3 volte il limite superiore istituzionale della norma
   • Emoglobina > 8 g/dL
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
8. I soggetti devono essere disposti a sottoporsi al pretrattamento della biopsia tumorale e alle settimane 3 e 15.
9. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

1. Nessuna terapia concomitante con nessuno dei seguenti: IL2 (Interleuchina 2), interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie sperimentali; o uso cronico di corticosteroidi sistemici; tutte queste terapie devono essere state interrotte >4 settimane.
2. Nessuna infezione da HIV e nessuna infezione attiva da epatite B e nessuna infezione attiva o cronica da epatite C. A causa del meccanismo d'azione di ipilimumab, l'attività e gli effetti collaterali in un paziente immunocompromesso non sono noti.
3. Sono esclusi i soggetti con malattia attiva del SNC (sistema nervoso centrale). Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattati con chirurgia o radiochirurgia stereotassica e con SD confermata per >8 settimane.
4. I soggetti sono esclusi se hanno una storia di qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ di la cervice.
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento.
7. Non è consentita alcuna condizione medica concomitante che richieda l'uso di steroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica).
8. I soggetti sono esclusi per aver ricevuto qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive fino a 4 settimane (28 giorni) prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab.
9. I soggetti sono esclusi se hanno una storia di precedente trattamento con ipilimumab, agonista CD137, inibitore CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) o agonista o bavituximab.
10. I pazienti sono esclusi se hanno una storia di malattia autoimmune ad eccezione della tiroidite autoimmune controllata e stabile. Le malattie autoimmuni escluse includono encefalomielite acuta disseminata, morbo di Addison, alopecia universalis, spondilite anchilosante, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, anemia aplastica, asma, anemia emolitica autoimmune, epatite autoimmune, ipoparatiroidismo autoimmune, ipofisite autoimmune, miocardite autoimmune, ooforite autoimmune, orchite autoimmune, mmune porpora trombocitopenica, morbo di Behcet, pemfigoide bolloso, celiachia, sindrome da affaticamento cronico, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, sindrome di Churg-Strauss, morbo di Crohn, dermatomiosite, disautonomia, eczema, epidermolisi bollosa acquisita, pemfigoide gestazionale, arterite a cellule giganti, sindrome di Goodpasture, Graves ', sindrome di Guillain-Barre, malattia di Hashimoto, eccetto quanto indicato sopra, nefropatia da IgA (malattia di Berger), malattia infiammatoria intestinale, cistite interstiziale, malattia di Kawasaki, sindrome miastenia di Lambert-Eaton, lupus eritematoso, malattia di Lyme cronica, sindrome di Meniere, sindrome di Mooren ulcera, morfea, sclerosi multipla, miastenia grave, neuromiotonia, sindrome opsoclono-mioclonica, neurite ottica, tiroidite di Ord, pemfigo, anemia perniciosa, poliarterite nodosa, poliartrite, sindrome polighiandolare autoimmune, cirrosi biliare primitiva, psoriasi, sindrome di Reiter, artrite reumatoide, sarcoidosi, Sindrome di Sjogren, sindrome di Stiff-Person, arterite di Takayasu, colite ulcerosa, malattia di Vogt-Kovanagi-Harada, vulvodinia e granulomatosi di Wegener.
11. Sono esclusi i soggetti con anamnesi di eventi tromboembolici, sanguinamento clinicamente significativo-ematuria macroscopica, emottisi o sanguinamento gastrointestinale, anamnesi di diatesi emorragica o stato di ipercoagulabilità, terapia in corso con anticoagulanti o farmaci antinfiammatori non steroidei o precedente esposizione ad anticorpi chimerici.