1型糖尿病におけるQTc間隔に対するグルコースの影響

包含基準

以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。

1. -被験者は男性または女性で、C-ペプチド欠乏症1型真性糖尿病、HbA1cレベルが60mmol / mol以下、スクリーニング時の年齢が20〜64歳（包括的）です。
2. -1日目のスクリーニング時および入院時の身体検査で健康（C-ペプチド欠乏症1型糖尿病の確定診断を除く）。
3. -スクリーニング時および-1日目の入院時のボディマス指数（BMI）が18〜30 kg / m2（包括的）、体重が少なくとも48 kg。
4. -血液学、生化学、および尿検査の結果は、スクリーニング時および入院時に臨床的に関連する範囲で正常範囲内にあります。

5. 以下のいずれかの女性被験者：

   1. 非出産の可能性。 -閉経後（代替の医学的原因のない少なくとも12か月の無月経と定義）または永久不妊（永久不妊法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれます）または
   2. -出産の可能性および（異性愛者が活動している場合）以下に定義する1つまたは複数の非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、最初の治験薬投与前に少なくとも1回の月経周期を開始し、全身暴露の終了後少なくとも3か月まで継続する研究薬。

   女性の避妊効果の高い避妊方法は以下の通りです。

   • 次のような排卵の抑制に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊：
   • オーラル
   • 膣内
   • 経皮
   • 次のような排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊:
   • オーラル
   • 注射可能
   • 埋め込み可能
   • 子宮内避妊器具 (IUD)
   • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除された男性パートナー（無精子症の証拠が文書化されている）

6. 男性被験者は、異性愛者で、妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中または授乳中のパートナーと一緒にいる場合、治療期間中および治験薬投与後少なくとも3か月間、バリア避妊法（男性用コンドーム）を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性がある男性被験者の女性パートナーは、上記で定義された1つまたは複数の非常に効果的な避妊法を使用する必要があり、（男性被験者の）最初の治験薬投与の前に少なくとも1つの月経周期を開始し、最後の治験薬投与から少なくとも3か月後まで継続します治験薬の用量。

   精管切除術を受け（可能であれば無精子症の証拠が文書化されている）、バリア法（男性用コンドーム）を指定された期間使用することに同意した男性被験者の場合、女性パートナーは追加の避妊法を必要としません。

7. ICH Good Clinical Practice (GCP) ガイドライン E6 (1996) および適用される規制に従って、研究関連の手順を完了する前に、書面で、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド コンセントを提供して、研究に参加する能力。
8. 現地の言語で治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を理解し、遵守する能力。
9. -被験者は安定した糖尿病治療レジメンを持っています。

除外基準

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

1. -特に自律神経障害、リズム障害、失神の病歴およびカリウム異常の病歴に関連する1型糖尿病関連の二次的合併症の病歴または臨床的証拠。
2. -治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある疾患および/または外科的または医学的状態の存在の病歴または臨床的証拠（虫垂切除術およびヘルニア切開術は許可されていますが、胆嚢摘出術は許可されていません）。
3. -慢性腎不全を含む微小血管疾患の病歴または臨床的証拠、黄斑変性症、または研究者の意見では研究の結果に影響を与える可能性がある微小血管系に起因するその他の疾患。
4. -過去1か月以内に低血糖または高血糖による最近の入院。
5. -臨床的に重大な失神の病歴。
6. 突然死の家族歴。
7. 先天性QT延長症候群の臨床的に重要な病歴または家族歴（例： ロマーノ・ワード症候群、ジャーベル・アンド・ランゲ・ニールソン症候群）またはブルガダ症候群。
8. -臨床的に重要な不整脈および虚血性心疾患の病歴（特に心室性不整脈、心房細動（AF）、AFまたは冠攣縮からの最近の変換）。
9. -ボランティアが1型糖尿病以外の電解質の不均衡にかかりやすくなる状態（例： 栄養状態の変化、慢性的な嘔吐、神経性食欲不振、神経性過食症）。
10. -標準12誘導心電図（スクリーニング時、-1日目または1日目の投与前）および24時間12誘導ホルター心電図または同等の評価および/または最大下運動試験（スクリーニング時）の心電図異常。治験責任医師の心電図分析に干渉します。

11. -QTc間隔の解釈を妨げる可能性のある安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 変化。 これには、次のいずれかの被験者が含まれます（スクリーニング時、1日目、または1日目の投与前）：

    • 洞結節の機能不全。
    • 臨床的に有意な PR (PQ) 間隔の延長。
    • 断続的な第 2 度または第 3 度房室ブロック。
    • 不完全または完全なバンドル ブランチ ブロックです。
    • 心房細動または上室性頻脈を含む（がこれらに限定されない）持続性心不整脈；孤立した期外収縮を除いて、症候性不整脈。
    • 24 時間で 200 回を超える心室異所性拍動。
    • 心室頻拍（120bpm以上の速度で連続する3回以上の心室異所性拍動として定義される心室頻拍）。
    • 異常なT波の形態。
    • Fridericia の式 (QTcF) > 450 ms を使用して補正された QT 間隔。 逸脱が安全上のリスクをもたらさない場合、および任命された心臓専門医とPIの間で合意された場合、これらの基準からの境界逸脱のある被験者が含まれる場合があります。

12. -スクリーニング、-1日目または1日目の投与前に、次の正常範囲外のバイタルサインがあります。

    1. 血圧 (BP):

       仰臥位血圧 (少なくとも 5 分間の仰臥位安静後):

       • 収縮期血圧：90～140mmHg。
       • 拡張期血圧：40～90mmHg。
    2. 少なくとも 5 分間安静にした後の仰臥位の脈拍数: 45 - 90 bpm。
13. -スクリーニング前の4週間の臨床的に関連する急性疾患の徴候および/または症状。
14. いずれかの腕の静脈内穿刺またはカニューレ挿入に適さない静脈 (例: 位置、アクセス、または穿刺が困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向のある静脈)。
15. -試験で投与された薬に対する既知の過敏症。
16. -処方薬（通常のインスリン以外）の使用 14日以内または半減期の10日以内（どちらか長い方）、または店頭（OTC）薬（マルチビタミン、ハーブ、またはホメオパシー製剤を含む）、ホルモン避妊、ホルモン補充療法、および/またはアセトアミノフェンの時折の投与を除く) 投与期間の1日目の前7日以内。
17. -抗生物質の投与 研究の入院の7日前、または研究中に抗生物質を服用する予定。
18. -入院前4週間以内の治験薬による治療、または入院前1年以内に3つ以上の治験薬研究に参加した。
19. -スクリーニング時および-1日目のアルコールまたは乱用薬物の検査結果が陽性。
20. -過去5年間の薬物乱用またはアルコール乱用の存在または履歴、またはアルコール使用を控えることができないスクリーニング、投薬および各予定された訪問の48時間前から研究の終わりまで。 アルコール乱用は、次の NHS アルコール トラッカー http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. あらゆる形態のタバコの使用（例：喫煙または噛む）、またはあらゆる形態のその他のニコチン含有製品（例：ガム、パッチ、電子タバコ）の使用 予定された最初の投与日の前3か月以内。
22. -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）の陽性検査。
23. -法的または精神的な無能力または言語の障壁があり、スクリーニング時の研究要件への十分な理解、協力、および遵守を妨げています。
24. -治験責任医師の意見では、研究への完全な参加またはプロトコルの遵守に影響を与える可能性のある状況または条件。
25. 研究中に必要とされる、標準化された食事と食事スケジュールに従うことができない、または断食できない。
26. -以前の画面の失敗（画面の失敗の原因が一時的であると見なされない場合）、参加、またはこの研究への登録。 一時的な医学的に重要でない問題のために最初に失敗した被験者は、原因が解決されたら再スクリーニングの資格があります。
27. 試験に参加する被験者に対する一般開業医（GP）による異議。