Effekt af glukose på QTc-intervallet ved type 1-diabetes

Inklusionskriterier

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde med en bekræftet diagnose af C-peptidmangel type 1-diabetes mellitus, HbA1c-niveauer på ≤ 60 mmol/mol og 20-64 år (inklusive) ved screening.
2. Rask (bortset fra den bekræftede diagnose C-peptidmangel Type 1 diabetes mellitus) ved den fysiske undersøgelse ved screening og ved indlæggelse på Dag -1.
3. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive) ved screening og ved indlæggelse på Dag -1, kropsvægt mindst 48 kg.
4. Hæmatologi, biokemi og urinprøveresultater inden for normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening og ved indlæggelse.

5. Kvindelige forsøgspersoner, der enten er:

   1. Ikke-fertilitet, f.eks. postmenopausal (som defineret som amenoré i mindst 12 måneder uden anden medicinsk årsag) eller permanent steril (permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi) ELLER
   2. Den fødedygtige potentiale OG (hvis heteroseksuelt aktiv) accepterer at bruge en eller flere former for højeffektiv prævention som defineret nedenfor, idet man starter mindst én menstruationscyklus før indgivelse af første studielægemiddel og fortsætter indtil mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​den systemiske eksponering af studere lægemiddel.

   Meget effektive præventionsmetoder til kvinder er som følger:

   • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning som følger:
   • Mundtlig
   • Intravaginal
   • Transdermal
   • Hormonal prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning som følger:
   • Mundtlig
   • Injicerbar
   • Implanterbar
   • Intrauterin enhed (IUD)
   • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   • Bilateral tubal okklusion
   • Mandlig partner vasektomeret (med dokumenteret tegn på azoospermi)

6. Mandlige forsøgspersoner, hvis heteroseksuelt aktive og med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller en gravid eller ammende partner, skal acceptere at bruge barriereprævention (mandligt kondom) i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter indgivelse af undersøgelsesmedicin. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, som er i den fødedygtige alder, skal bruge en eller flere former for højeffektiv prævention som defineret ovenfor, idet de starter mindst én menstruationscyklus før (den mandlige forsøgspersons) første indgift af studielægemiddel og fortsætter indtil mindst 3 måneder efter den sidste. dosis af undersøgelseslægemidlet.

   For mandlige forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi (med dokumenteret bevis for azoospermi, hvis det er muligt) og accepterer at bruge en barrieremetode (mandligt kondom) i den angivne periode, kræves ingen yderligere præventionsmetode af deres kvindelige partner.

7. Evne til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (1996) og gældende regler, før der gennemføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
8. Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
9. Forsøgspersonen har et stabilt diabetisk behandlingsregime.

Eksklusionskriterier

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Anamnese eller kliniske beviser for type 1 diabetes mellitus relaterede sekundære komplikationer, især autonom neuropati, rytmeforstyrrelser, postsygehistorie med synkope og kaliumabnormaliteter.
2. Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (appendektomi og herniotomi tilladt, kolecystektomi ikke tilladt).
3. Anamnese eller kliniske beviser for mikrovaskulær sygdom, herunder kronisk nyresvigt, makuladegeneration eller enhver anden sygdom, der tilskrives det mikrovaskulære system, og som efter investigators mening kan påvirke resultatet af undersøgelsen.
4. Nylig indlæggelse på grund af hypoglykæmi eller hyperglykæmi inden for den seneste måned.
5. Anamnese med klinisk signifikant synkope.
6. Familiehistorie med pludselig død.
7. Klinisk signifikant historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom (f. Romano-Ward syndrom, Jervell og Lange-Nielson syndrom) eller Brugadas syndrom.
8. Anamnese med klinisk signifikante arytmier og iskæmisk hjertesygdom (især ventrikulære arytmier, atrieflimren (AF), nylig konvertering fra AF eller koronar spasmer).
9. Tilstande, der disponerer den frivillige for andre elektrolyt-ubalancer end type 1-diabetes (f. ændrede ernæringstilstande, kroniske opkastninger, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
10. EKG-abnormiteter i standard 12-aflednings-EKG (ved screening, dag -1 eller præ-dosis på dag 1) og 24-timers 12-aflednings Holter-EKG eller en tilsvarende vurdering og/eller submaksimal anstrengelsestest (ved screening), som efter vurderingen af investigator vil forstyrre EKG-analysen.

11. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer. Dette inkluderer forsøgspersoner med et af følgende (ved screening, dag 1 eller præ-dosis på dag 1):

    • Sinusknudedysfunktion.
    • Klinisk signifikant forlængelse af PR (PQ) interval.
    • Intermitterende anden eller tredje grads AV-blok.
    • Ufuldstændig eller komplet bundt grenblok.
    • Vedvarende hjertearytmier inklusive (men ikke begrænset til) atrieflimren eller supraventrikulær takykardi; enhver symptomatisk arytmi med undtagelse af isolerede ekstra systoler.
    • Mere end 200 ventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
    • Ventrikulær takykardi (ventrikulær takykardi defineret som ≥ 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag med en hastighed på > 120 bpm).
    • Unormal T-bølgemorfologi.
    • QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms. Emner med grænseoverskridende afvigelser fra disse kriterier kan medtages, hvis afvigelserne ikke udgør en sikkerhedsrisiko, og hvis det er aftalt mellem den udpegede kardiolog og PI.

12. Har vitale tegn uden for følgende normalområde ved screening, dag -1 eller dag 1 foruddosis:

    1. Blodtryk (BP):

       Rygliggende BP (efter mindst 5 minutters liggende hvile):

       • Systolisk blodtryk: 90 - 140 mmHg.
       • Diastolisk blodtryk: 40 - 90 mmHg.
    2. Rygliggende puls efter mindst 5 minutters hvile: 45 - 90 slag/min.
13. Tegn og/eller symptomer på en klinisk relevant akut sygdom i de fire uger før screening.
14. Vener, der er uegnede til intravenøs punktering eller kanylering på begge arme (f. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med tendens til at briste under eller efter punktering).
15. Kendt overfølsomhed over for medicin givet i forsøget.
16. Brug af receptpligtig medicin (ud over deres sædvanlige insulin) inden for 14 dage eller 10 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1, eller enhver håndkøbsmedicin (herunder multivitamin-, urte- eller homøopatiske præparater, eksklusive hormonprævention, hormonsubstitutionsterapi og/eller en lejlighedsvis dosis acetaminophen) inden for 7 dage før dag 1 i doseringsperioden.
17. Administration af antibiotika 7 dage før optagelse til undersøgelsen eller planlægger at tage antibiotika under undersøgelsen.
18. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fire uger før indlæggelse eller have deltaget i mere end tre forsøgslægemiddelstudier inden for et år før indlæggelse.
19. Positive testresultater for alkohol eller stoffer ved screening og på dag -1.
20. Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år, eller manglende evne til at afstå fra alkoholbrug fra 48 timer før screening, dosering og hvert planlagt besøg indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Alkoholmisbrug er defineret som et regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 14 enheder (for både mænd og kvinder), ved at bruge følgende NHS alkoholtracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. Brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske cigaretter) inden for 3 måneder før den planlagte første dag efter dosering.
22. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
23. Har en juridisk eller mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af studiekravene ved screeningen.
24. Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigatorens mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
25. En manglende evne til at følge en standardiseret diæt og måltidsplan eller manglende evne til at faste, som krævet under undersøgelsen.
26. Tidligere skærmfejl (hvor årsagen til skærmfejlen ikke anses for at være midlertidig), deltagelse eller tilmelding i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der oprindeligt fejlede på grund af midlertidige ikke-medicinsk signifikante problemer, er berettiget til genscreening, når årsagen er løst.
27. Indsigelse fra den praktiserende læge (praktiserende læge) mod, at forsøgspersonen går ind i undersøgelsen.