Effekt av glukos på QTc-intervall vid typ 1-diabetes

Inklusionskriterier

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1. Försökspersonen är en man eller kvinna med en bekräftad diagnos av C-peptidbrist Typ 1-diabetes mellitus, HbA1c-nivåer på ≤ 60 mmol/mol och 20-64 år (inklusive) vid screening.
2. Frisk (bortsett från den bekräftade diagnosen C-peptidbrist Typ 1 diabetes mellitus) vid den fysiska undersökningen vid screening och vid intagning dag -1.
3. Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 (inklusive) vid screening och vid intagning dag -1, kroppsvikt minst 48 kg.
4. Hematologi, biokemi och urinprovsresultat inom normalområdet i kliniskt relevant utsträckning vid screening och vid intagning.

5. Kvinnliga ämnen som antingen är:

   1. Icke barnafödande potential, t.ex. postmenopausal (enligt definitionen som amenorré i minst 12 månader utan alternativ medicinsk orsak) eller permanent steril (permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) ELLER
   2. Fertila potential OCH (om heterosexuellt aktiva) samtycker till att använda en eller flera former av högeffektivt preventivmedel enligt definitionen nedan, starta minst en menstruationscykel före första studieläkemedlets administrering och fortsätta till minst 3 månader efter slutet av den systemiska exponeringen av studera läkemedel.

   Mycket effektiva preventivmetoder för kvinnor är följande:

   • Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning enligt följande:
   • Oral
   • Intravaginalt
   • Transdermal
   • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning enligt följande:
   • Oral
   • Injicerbar
   • Implanterbar
   • Intrauterin enhet (IUD)
   • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
   • Bilateral tubal ocklusion
   • Manlig partner vasektomerad (med dokumenterade bevis på azoospermi)

6. Manliga försökspersoner, om de är heterosexuellt aktiva och med en kvinnlig partner i fertil ålder eller en gravid eller ammande partner, måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (manlig kondom) under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter administrering av studieläkemedlet. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner som är i fertil ålder måste använda en eller flera former av högeffektivt preventivmedel enligt definitionen ovan, starta minst en menstruationscykel före (den manliga försökspersonens) första studieläkemedelsadministrering och fortsätta till minst 3 månader efter den sista dos av studieläkemedlet.

   För manliga försökspersoner som har genomgått en vasektomi (med dokumenterade bevis på azoospermi om möjligt) och samtycker till att använda en barriärmetod (manlig kondom) under den angivna tidsperioden, krävs ingen ytterligare preventivmetod av deras kvinnliga partner.

7. Möjlighet att ge skriftligt, personligt undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien, i enlighet med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (1996) och tillämpliga bestämmelser, innan några studierelaterade procedurer genomförs.
8. Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
9. Personen har en stabil diabetikerbehandling.

Exklusions kriterier

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Anamnes eller kliniska bevis för typ 1 diabetes mellitus relaterade sekundära komplikationer, särskilt autonom neuropati, rytmrubbningar, postmedicinsk historia av synkope och kaliumavvikelser.
2. Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet (appendektomi och herniotomi tillåten, kolecystektomi inte tillåten).
3. Historik eller kliniska bevis på mikrovaskulär sjukdom inklusive kronisk njursvikt, makuladegeneration eller någon annan sjukdom som tillskrivs det mikrovaskulära systemet som enligt utredarens åsikt kan påverka resultatet av studien.
4. Nyligen inlagd på sjukhus på grund av hypoglykemi eller hyperglykemi under den senaste månaden.
5. Historik av kliniskt signifikant synkope.
6. Familjehistoria av plötslig död.
7. Kliniskt signifikant historia eller familjehistoria av medfött långt QT-syndrom (t. Romano-Wards syndrom, Jervell och Lange-Nielsons syndrom) eller Brugadas syndrom.
8. Historik med kliniskt signifikanta arytmier och ischemisk hjärtsjukdom (särskilt ventrikulära arytmier, förmaksflimmer (AF), nyligen omvandlad från AF eller kranskärlspasm).
9. Tillstånd som predisponerar den frivilliga för andra elektrolytobalanser än typ 1-diabetes (t. förändrat näringstillstånd, kroniska kräkningar, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
10. EKG-avvikelser i standard 12-avlednings-EKG (vid screening, dag -1 eller fördos av dag 1) och 24-timmars 12-avlednings Holter-EKG eller motsvarande bedömning och/eller submaximalt ansträngningstest (vid screening) som enligt bedömningen av utredaren kommer att störa EKG-analysen.

11. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar. Detta inkluderar försökspersoner med något av följande (vid screening, dag 1 eller fördos av dag 1):

    • Sinusknutedysfunktion.
    • Kliniskt signifikant PR (PQ) intervallförlängning.
    • Intermittent andra eller tredje gradens AV-block.
    • Ofullständig eller komplett grenblock.
    • Ihållande hjärtarytmier inklusive (men inte begränsat till) förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi; eventuell symptomatisk arytmi med undantag för isolerade extra systoler.
    • Mer än 200 ventrikulära ektopiska slag på 24 timmar.
    • Ventrikulär takykardi (ventrikulär takykardi definierad som ≥ 3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag med en hastighet av > 120 slag per minut).
    • Onormal T-vågsmorfologi.
    • QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms. Föremål med gränsöverskridande avvikelser från dessa kriterier kan inkluderas om avvikelserna inte utgör en säkerhetsrisk och om överenskommelsen mellan utsedd kardiolog och PI.

12. Har vitala tecken utanför följande normala intervall vid screening, Dag -1 eller Dag 1 fördos:

    1. Blodtryck (BP):

       Tryck på rygg (efter minst 5 minuters liggande vila):

       • Systoliskt blodtryck: 90 - 140 mmHg.
       • Diastoliskt blodtryck: 40 - 90 mmHg.
    2. Ryggpuls efter minst 5 minuters vila: 45 - 90 slag/min.
13. Tecken och/eller symtom på en kliniskt relevant akut sjukdom under fyraveckorsperioden före screening.
14. Vener som är olämpliga för intravenös punktering eller kanylering på någon av armarna (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
15. Känd överkänslighet mot alla läkemedel som administreras i prövningen.
16. Användning av receptbelagda läkemedel (andra än deras vanliga insulin) inom 14 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1, eller någon receptfri (OTC) medicin (inklusive multivitamin-, ört- eller homeopatiska preparat, exklusive hormonell preventivmedel, hormonersättningsterapi och/eller en tillfällig dos av paracetamol) inom 7 dagar före dag 1 av doseringsperioden.
17. Administrering av antibiotika 7 dagar före antagning till studien eller planerar att ta antibiotika under studien.
18. Behandling med ett prövningsläkemedel inom fyra veckor före intagning eller att ha deltagit i mer än tre prövningsläkemedelsstudier inom ett år före intagning.
19. Positiva testresultat för missbruk av alkohol eller droger vid screening och dag -1.
20. Närvaro eller historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren, eller oförmåga att avstå från alkoholbruk från 48 timmar före screening, dosering och varje planerat besök till slutet av studien. Alkoholmissbruk definieras som regelbundet veckointag av mer än 14 enheter (för både män och kvinnor), med hjälp av följande NHS alkoholspårare http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. Användning av tobak i någon form (t.ex. rökning eller tuggning) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster, elektroniska cigaretter) inom 3 månader före den planerade första dagen efter dosering.
22. Positivt test för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab) vid screening.
23. Har en juridisk eller mental oförmåga eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse, samarbete och efterlevnad av studiekraven vid screening.
24. Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens åsikt, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
25. En oförmåga att följa en standardiserad diet och måltidsschema eller oförmåga att fasta, som krävs under studien.
26. Tidigare skärmfel (där orsaken till skärmfelet inte bedöms vara tillfälligt), deltagande eller registrering i denna studie. Försökspersoner som initialt misslyckades på grund av tillfälliga icke-medicinskt betydande problem är berättigade till ny screening när orsaken har lösts.
27. Invändning från allmänläkaren mot att försökspersonen går in i studien.