Glukoosin vaikutus QTc-väliin tyypin 1 diabeteksessa

Sisällyttämiskriteerit

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Kohde on mies tai nainen, jolla on vahvistettu C-peptidin puutosdiagnoosi tyypin 1 diabetes mellitus, HbA1c-tasot ≤ 60 mmol/mol ja 20-64-vuotias (mukaan lukien) seulonnassa.
2. Terve (lukuun ottamatta vahvistettua tyypin 1 diabeteksen C-peptidipuutosdiagnoosia) fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa ja vastaanoton yhteydessä päivänä -1.
3. Painoindeksi (BMI) 18 - 30 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa ja vastaanottopäivänä -1, paino vähintään 48 kg.
4. Hematologian, biokemian ja virtsan analyysin tulokset ovat kliinisesti merkittävässä määrin normaalialueella seulonnassa ja vastaanotolla.

5. Naishenkilöt, jotka ovat joko:

   1. Ei-hedelmöityspotentiaali, esim. postmenopausaalinen (määritelty amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai pysyvästi steriili (pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdunpoisto, bilateraalinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) TAI
   2. Syntynyt ikä JA (jos heteroseksuaalisesti aktiivinen) suostuvat käyttämään yhtä tai useampaa alla määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisyä aloittaen vähintään yhden kuukautiskierron ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja jatkaen vähintään 3 kuukautta systeemisen altistuksen päättymisen jälkeen. tutkia lääkettä.

   Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät naisille ovat seuraavat:

   • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon seuraavasti:
   • Oraalinen
   • Vaginaalinen
   • Transdermaalinen
   • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon seuraavasti:
   • Oraalinen
   • Injektoitava
   • Istutettavissa
   • Kohdunsisäinen laite (IUD)
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
   • Mieskumppani vasektomoitu (dokumentoitua näyttöä atsoospermiasta)

6. Miesten, jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia ja joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani tai raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (mieskondomi) hoitojakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten kumppanien on käytettävä yhtä tai useampaa yllä määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisyä aloittaen vähintään yhden kuukautiskierron ennen (mieshenkilön) ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja jatkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen lääkkeen antamisesta. tutkimuslääkkeen annos.

   Miehille, joille on tehty vasektomia (jos mahdollista, dokumentoitua näyttöä atsoospermiasta) ja jotka suostuvat käyttämään estemenetelmää (mieskondomi) mainitun ajanjakson ajan, naispuolinen kumppani ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

7. Kyky antaa kirjallinen, henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ICH Good Clinical Practice (GCP) -ohjeen E6 (1996) ja sovellettavien määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
8. Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
9. Potilaalla on vakaa diabeteksen hoito-ohjelma.

Poissulkemiskriteerit

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Aiempi tai kliininen näyttö tyypin 1 diabetekseen liittyvistä sekundaarisista komplikaatioista, erityisesti autonomisesta neuropatiasta, rytmihäiriöistä, sairauden jälkeisistä pyörtymisestä ja kaliumhäiriöistä.
2. Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä (umpilisäkkeen ja herniotomia sallittu, kolekystektomia ei sallittu).
3. Aiempi tai kliininen näyttö mikrovaskulaarisesta sairaudesta, mukaan lukien krooninen munuaisten vajaatoiminta, silmänpohjan rappeuma tai mikä tahansa muu mikroverisuonijärjestelmään liittyvä sairaus, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.
4. Äskettäinen sairaalahoito hypoglykemian tai hyperglykemian vuoksi viimeisen kuukauden aikana.
5. Kliinisesti merkittävä pyörtyminen historiassa.
6. Suvussa äkillinen kuolema.
7. Kliinisesti merkittävä synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa (esim. Romano-Wardin oireyhtymä, Jervellin ja Lange-Nielsonin oireyhtymä) tai Brugadan oireyhtymä.
8. Aiemmat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt ja iskeeminen sydänsairaus (erityisesti kammiorytmihäiriöt, eteisvärinä (AF), äskettäinen muunnos AF:stä tai sepelvaltimon kouristukset).
9. Tilat, jotka altistavat vapaaehtoisen muille elektrolyyttitasapainohäiriöille kuin tyypin 1 diabetekselle (esim. ravitsemustilat, krooninen oksentelu, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
10. EKG:n poikkeavuuksia tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä (seulonnassa, päivä -1 tai ennen 1. päivän annosta) ja 24 tunnin 12-kytkentäisessä Holter-EKG:ssä tai vastaavassa arvioinnissa ja/tai submaksimaalisessa rasitustestissä (seulonnassa), jotka lausunnon mukaan Tutkija häiritsee EKG-analyysiä.

11. Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä sisältää koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista (seulonnassa, 1. päivänä tai 1. päivän annosta edeltävässä):

    • Sinussolmun toimintahäiriö.
    • Kliinisesti merkittävä PR (PQ) -välin piteneminen.
    • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos.
    • Epätäydellinen tai täydellinen nippuhaaralohko.
    • Pitkäkestoiset sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia; mikä tahansa oireinen rytmihäiriö, lukuun ottamatta yksittäisiä ylimääräisiä systoleja.
    • Yli 200 ektooppista kammiolyöntiä 24 tunnissa.
    • Ventrikulaarinen takykardia (kammiotakykardia, joka määritellään ≥ 3 peräkkäiseksi ventrikulaariseksi kohdunulkoiseksi lyönniksi taajuudella > 120 bpm).
    • Epänormaali T-aallon morfologia.
    • QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms. Poikkeamat näistä kriteereistä voidaan ottaa mukaan, jos poikkeamat eivät aiheuta turvallisuusriskiä ja jos nimetty kardiologi ja PI:n niin ovat sopineet.

12. Elintoiminnot ovat seuraavan normaalialueen ulkopuolella seulonnassa, päivä -1 tai päivä 1 ennakkoannoksen yhteydessä:

    1. Verenpaine (BP):

       BP makuulla (vähintään 5 minuutin makuulla levon jälkeen):

       • Systolinen verenpaine: 90 - 140 mmHg.
       • Diastolinen verenpaine: 40-90 mmHg.
    2. Pulssi makuuasennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen: 45 - 90 bpm.
13. Kliinisesti merkittävän akuutin sairauden merkit ja/tai oireet seulontaa edeltäneiden neljän viikon aikana.
14. Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen punktointiin tai kanylointiin kummassakaan käsivarressa (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, joihin on vaikea päästä käsiksi tai puhkaista, suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
15. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksessa annetuille lääkkeille.
16. Reseptilääkkeiden (muiden kuin niiden tavallisen insuliinin) käyttö 14 päivän tai 10 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen päivää 1 tai minkä tahansa käsikauppalääkkeen (mukaan lukien monivitamiini-, yrtti- tai homeopaattiset valmisteet) käyttö, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä, hormonikorvaushoitoa ja/tai satunnaista asetaminofeeniannosta) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostusjakson päivää.
17. Antibioottien anto 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai aikoo ottaa antibiootteja tutkimuksen aikana.
18. Hoito tutkimuslääkkeellä neljän viikon aikana ennen maahanpääsyä tai osallistunut yli kolmeen lääketutkimukseen vuoden aikana ennen pääsyä.
19. Positiiviset testitulokset alkoholin tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa ja päivänä -1.
20. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai anamneesi viimeisen 5 vuoden aikana tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen seulontaa, annostusta ja jokaista suunniteltua käyntiä tutkimuksen loppuun asti. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi yli 14 yksikön juomiseksi (sekä miehillä että naisilla) käyttämällä seuraavaa NHS-alkoholin seurantaohjelmaa http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. Tupakan käyttö missä tahansa muodossa (esim. tupakointi tai pureskelu) tai muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö missä tahansa muodossa (esim. purukumi, laastari, sähkösavukkeet) 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä annostelupäivää.
22. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab) seulonnassa.
23. Hänellä on oikeudellinen tai henkinen kyvyttömyys tai kielimuurit, jotka estävät riittävän ymmärryksen, yhteistyön ja opiskeluvaatimusten noudattamisen seulonnassa.
24. Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai protokollan noudattamiseen.
25. Kyvyttömyys noudattaa standardoitua ruokavaliota ja ateriaaikataulua tai kyvyttömyys paastota tutkimuksen aikana.
26. Aikaisempi näytön vika (jos näytön epäonnistumisen syyn ei katsota olevan tilapäinen), osallistuminen tai ilmoittautuminen tähän tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka alun perin epäonnistuivat tilapäisten ei-lääketieteellisesti merkittävien ongelmien vuoksi, ovat oikeutettuja uudelleenseulontaan, kun syy on ratkaistu.
27. Yleislääkärin vastustus tutkimukseen tulevaa kohdetta kohtaan.