Effect van glucose op het QTc-interval bij diabetes type 1

Inclusiecriteria

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Proefpersoon is een man of vrouw met een bevestigde diagnose van C-peptidedeficiëntie Type 1 diabetes mellitus, HbA1c-spiegels van ≤ 60 mmol/mol en een leeftijd van 20 - 64 jaar (inclusief) bij screening.
2. Gezond (afgezien van de bevestigde diagnose C-peptide deficiëntie Type 1 diabetes mellitus) bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij opname op Dag -1.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief) bij screening en bij opname op Dag -1, lichaamsgewicht minimaal 48 kg.
4. Testresultaten hematologie, biochemie en urineonderzoek binnen het normale bereik in klinisch relevante mate bij screening en opname.

5. Vrouwelijke proefpersonen die:

   1. Niet-vruchtbaar potentieel, b.v. postmenopauzaal (zoals gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak) of permanent steriel (permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) OF
   2. Mogelijkheid om zwanger te worden EN (indien heteroseksueel actief) ermee instemmen om één of meer vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd, waarbij ten minste één menstruatiecyclus wordt gestart vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en wordt voortgezet tot ten minste 3 maanden na het einde van de systemische blootstelling van de studie medicijn.

   Zeer effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn de volgende:

   • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie als volgt:
   • Mondeling
   • intravaginaal
   • transdermaal
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie als volgt:
   • Mondeling
   • injecteerbaar
   • Implanteerbaar
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Mannelijke partner gevasectomeerd (met gedocumenteerd bewijs van azoöspermie)

6. Mannelijke proefpersonen, indien heteroseksueel actief en met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een partner die zwanger is of borstvoeding geeft, moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (mannelijk condoom) gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een of meer vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken zoals hierboven gedefinieerd, waarbij ze ten minste één menstruatiecyclus beginnen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan (de mannelijke proefpersoon) en doorgaan tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening. dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Voor mannelijke proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan (indien mogelijk met gedocumenteerd bewijs van azoöspermie) en ermee instemmen een barrièremethode (mannelijk condoom) te gebruiken gedurende de aangegeven periode, is er geen aanvullende anticonceptiemethode vereist door hun vrouwelijke partner.

7. Vaardigheid om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek, in overeenstemming met de ICH Good Clinical Practice (GCP)-richtlijn E6 (1996) en toepasselijke regelgeving, voordat studiegerelateerde procedures worden voltooid.
8. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.
9. Proefpersoon heeft een stabiel behandelregime voor diabetes.

Uitsluitingscriteria

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van type 1 diabetes mellitus-gerelateerde secundaire complicaties, met name autonome neuropathie, ritmestoornissen, postmedische voorgeschiedenis van syncope en kaliumafwijkingen.
2. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren (appendectomie en herniotomie toegestaan, cholecystectomie niet toegestaan).
3. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van microvasculaire aandoeningen, waaronder chronisch nierfalen, maculaire degeneratie of enige andere aan het microvasculaire systeem toegeschreven ziekte die naar de mening van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden.
4. Recente ziekenhuisopname wegens hypoglykemie of hyperglykemie in de afgelopen maand.
5. Geschiedenis van klinisch significante syncope.
6. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
7. Klinisch significante voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom (bijv. Syndroom van Romano-Ward, syndroom van Jervell en Lange-Nielson) of het syndroom van Brugada.
8. Geschiedenis van klinisch significante aritmieën en ischemische hartziekte (vooral ventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren (AF), recente conversie van AF of coronaire spasmen).
9. Aandoeningen die de vrijwilliger vatbaar maken voor andere elektrolytenonevenwichtigheden dan diabetes type 1 (bijv. veranderde voedingstoestanden, chronisch braken, anorexia nervosa, boulimia nervosa).
10. ECG-afwijkingen in het standaard 12-afleidingen ECG (bij screening, Dag -1 of pre-dosis van Dag 1) en 24-uurs 12-afleidingen Holter ECG of een gelijkwaardige beoordeling en/of submaximale inspanningstest (bij screening) die naar de mening van de onderzoeker zal interfereren met de ECG-analyse.

11. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren. Dit omvat proefpersonen met een van de volgende symptomen (bij screening, dag 1 of pre-dosis van dag 1):

    • Disfunctie van de sinusknoop.
    • Klinisch significante PR (PQ) intervalverlenging.
    • Intermitterend tweede- of derdegraads AV-blok.
    • Onvolledig of compleet bundeltakblok.
    • Aanhoudende hartritmestoornissen waaronder (maar niet beperkt tot) atriale fibrillatie of supraventriculaire tachycardie; elke symptomatische aritmie met uitzondering van geïsoleerde extra systolen.
    • Meer dan 200 ventriculaire ectopische slagen in 24 uur.
    • Ventriculaire tachycardie (ventriculaire tachycardie gedefinieerd als ≥ 3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen met een frequentie van > 120 spm).
    • Abnormale T-golfmorfologie.
    • QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms. Onderwerpen met grensafwijkingen van deze criteria kunnen worden opgenomen als de afwijkingen geen veiligheidsrisico vormen en als dit is overeengekomen tussen de aangestelde cardioloog en de PI.

12. Heeft vitale functies buiten het volgende normale bereik bij screening, Dag -1 of Dag 1 predosis:

    1. Bloeddruk (BP):

       liggende bloeddruk (na minstens 5 minuten liggende rust):

       • Systolische bloeddruk: 90 - 140 mmHg.
       • Diastolische bloeddruk: 40 - 90 mmHg.
    2. Polsslag in rugligging na minstens 5 minuten rust: 45 - 90 slagen per minuut.
13. Tekenen en/of symptomen van een klinisch relevante acute ziekte in de periode van vier weken voorafgaand aan de screening.
14. Aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie of canulatie op beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, te bereiken of te prikken zijn, aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren).
15. Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen die tijdens het onderzoek zijn toegediend.
16. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (anders dan hun gebruikelijke insuline) binnen 14 dagen of 10 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1, of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) (inclusief multivitamine-, kruiden- of homeopathische preparaten, met uitzondering van hormonale anticonceptie, hormoonvervangende therapie en/of af en toe een dosis paracetamol) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de doseringsperiode.
17. Toediening van antibiotica 7 dagen voorafgaand aan de opname voor de studie of van plan bent om tijdens de studie antibiotica te nemen.
18. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voorafgaand aan opname of deelname aan meer dan drie onderzoeken naar geneesmiddelen binnen een jaar voorafgaand aan opname.
19. Positieve testresultaten voor alcohol- of drugsmisbruik bij screening en op dag -1.
20. Aanwezigheid of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of onvermogen om af te zien van alcoholgebruik vanaf 48 uur vóór screening, dosering en elk gepland bezoek tot het einde van het onderzoek. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als een regelmatige wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden (voor zowel mannen als vrouwen), met behulp van de volgende NHS-alcoholtracker http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. Gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister, elektronische sigaretten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dag van dosering.
22. Positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
23. Heeft een wettelijke of mentale onbekwaamheid of taalbarrières die een adequaat begrip, samenwerking en naleving van de studievereisten bij screening in de weg staan.
24. Alle omstandigheden of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol kunnen beïnvloeden.
25. Een onvermogen om een ​​gestandaardiseerd dieet en maaltijdschema te volgen of het onvermogen om te vasten, zoals vereist tijdens het onderzoek.
26. Eerdere schermstoring (waarbij de oorzaak van de schermstoring niet als tijdelijk wordt beschouwd), deelname aan of deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen die in eerste instantie faalden vanwege tijdelijke niet-medisch significante problemen komen in aanmerking voor herscreening zodra de oorzaak is verholpen.
27. Bezwaar van de huisarts tegen deelname aan het onderzoek door de proefpersoon.