Effekt av glukose på QTc-intervall ved type 1-diabetes

Inklusjonskriterier

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Forsøkspersonen er en mann eller kvinne med bekreftet diagnose C-peptidmangel type 1 diabetes mellitus, HbA1c-nivåer på ≤ 60 mmol/mol og 20-64 år (inklusive) ved screening.
2. Frisk (bortsett fra bekreftet diagnose C-peptidmangel Type 1 diabetes mellitus) ved fysisk undersøkelse ved screening og ved innleggelse dag -1.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (inkludert) ved screening og ved innleggelse på Dag -1, kroppsvekt minst 48 kg.
4. Hematologi, biokjemi og urinprøveresultater innenfor normalområdet i klinisk relevant grad ved screening og ved innleggelse.

5. Kvinnelige forsøkspersoner som er enten:

   1. Ikke-fertilitet, f.eks. postmenopausal (som definert som amenoré i minst 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak) eller permanent steril (permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) ELLER
   2. Fertile potensial OG (hvis heteroseksuelt aktive) samtykker i å bruke en eller flere former for svært effektiv prevensjon som definert nedenfor, og starter minst én menstruasjonssyklus før første studielegemiddeladministrasjon og fortsetter til minst 3 måneder etter slutten av den systemiske eksponeringen av studere stoffet.

   Svært effektive prevensjonsmetoder for kvinner er som følger:

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning som følger:
   • Muntlig
   • Intravaginal
   • Transdermal
   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning som følger:
   • Muntlig
   • Injiserbar
   • Implanterbar
   • Intrauterin enhet (IUD)
   • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
   • Bilateral tubal okklusjon
   • Mannlig partner vasektomert (med dokumentert bevis på azoospermi)

6. Mannlige forsøkspersoner, hvis heteroseksuelt aktive og med en kvinnelig partner i fertil alder eller en gravid eller ammende partner, må godta å bruke barriereprevensjon (mannlig kondom) i behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter administrering av studiemedisin. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner som er i fertil alder, må bruke en eller flere former for svært effektiv prevensjon som definert ovenfor, og starter minst én menstruasjonssyklus før (den mannlige forsøkspersonens) første studielegemiddeladministrering og fortsetter til minst 3 måneder etter den siste. dose av studiemedikamentet.

   For mannlige forsøkspersoner som har gjennomgått en vasektomi (med dokumentert bevis på azoospermi hvis mulig) og samtykker i å bruke en barrieremetode (mannkondom) i den angitte tidsperioden, kreves ingen ekstra prevensjonsmetode av deres kvinnelige partner.

7. Evne til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (1996) og gjeldende regelverk, før du fullfører noen studierelaterte prosedyrer.
8. Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
9. Personen har et stabilt behandlingsregime for diabetes.

Eksklusjonskriterier

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Anamnese eller kliniske bevis på type 1 diabetes mellitus relaterte sekundære komplikasjoner, spesielt autonom nevropati, rytmeforstyrrelser, postmedisinsk historie med synkope og kaliumavvik.
2. Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet (appendektomi og herniotomi tillatt, kolecystektomi ikke tillatt).
3. Anamnese eller kliniske bevis på mikrovaskulær sykdom inkludert kronisk nyresvikt, makuladegenerasjon eller annen sykdom som tilskrives det mikrovaskulære systemet som etter etterforskerens mening kan påvirke resultatet av studien.
4. Nylig sykehusinnleggelse på grunn av hypoglykemi eller hyperglykemi i løpet av den siste måneden.
5. Historie med klinisk signifikant synkope.
6. Familiehistorie med plutselig død.
7. Klinisk signifikant historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom (f. Romano-Ward syndrom, Jervell og Lange-Nielson syndrom) eller Brugadas syndrom.
8. Anamnese med klinisk signifikante arytmier og iskemisk hjertesykdom (spesielt ventrikulære arytmier, atrieflimmer (AF), nylig konvertering fra AF eller koronar spasme).
9. Tilstander som disponerer den frivillige for andre elektrolyttubalanser enn type 1 diabetes (f. endrede ernæringstilstander, kroniske oppkast, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
10. EKG-avvik i standard 12-avlednings-EKG (ved screening, dag -1 eller førdose av dag 1) og 24-timers 12-avlednings Holter-EKG eller tilsvarende vurdering og/eller submaksimal anstrengelsestest (ved screening) som etter vurderingen av etterforskeren vil forstyrre EKG-analysen.

11. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer. Dette inkluderer forsøkspersoner med noe av følgende (ved screening, dag 1 eller førdose på dag 1):

    • Sinus node dysfunksjon.
    • Klinisk signifikant PR (PQ) intervallforlengelse.
    • Intermitterende andre eller tredje grads AV-blokk.
    • Ufullstendig eller komplett grenblokk.
    • Vedvarende hjertearytmier inkludert (men ikke begrenset til) atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi; enhver symptomatisk arytmi med unntak av isolerte ekstra systoler.
    • Mer enn 200 ventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
    • Ventrikulær takykardi (ventrikulær takykardi definert som ≥ 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag med en hastighet på > 120 bpm).
    • Unormal T-bølgemorfologi.
    • QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms. Emner med borderline avvik fra disse kriteriene kan inkluderes dersom avvikene ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, og dersom det er avtalt mellom oppnevnt kardiolog og PI.

12. Har vitale tegn utenfor følgende normalområde ved screening, dag -1 eller dag 1 førdose:

    1. Blodtrykk (BP):

       Ryggliggende BP (etter minst 5 minutters hvile på rygg):

       • Systolisk blodtrykk: 90 - 140 mmHg.
       • Diastolisk blodtrykk: 40 - 90 mmHg.
    2. Ryggliggende puls etter minst 5 minutters hvile: 45 - 90 bpm.
13. Tegn og/eller symptomer på en klinisk relevant akutt sykdom i fire uker før screening.
14. Vener som er uegnet for intravenøs punktering eller kanylering på begge armene (f. vener som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
15. Kjent overfølsomhet overfor alle legemidler som ble gitt i forsøket.
16. Bruk av reseptbelagte medisiner (annet enn deres vanlige insulin) innen 14 dager eller 10 halveringstider (den som er lengst) før dag 1, eller andre reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert multivitamin-, urte- eller homøopatiske preparater, unntatt hormonell prevensjon, hormonerstatningsterapi og/eller en og annen dose paracetamol) innen 7 dager før dag 1 i doseringsperioden.
17. Administrering av antibiotika 7 dager før opptak til studiet eller planlegger å ta antibiotika under studiet.
18. Behandling med legemiddel innen fire uker før innleggelse eller har deltatt i mer enn tre legemiddelstudier innen ett år før innleggelse.
19. Positive testresultater for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening og på dag -1.
20. Tilstedeværelse eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene, eller manglende evne til å avstå fra alkoholbruk fra 48 timer før screening, dosering og hvert planlagt besøk til slutten av studien. Alkoholmisbruk er definert som vanlig ukentlig inntak av mer enn 14 enheter (for både menn og kvinner), ved bruk av følgende NHS alkoholsporing http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. Bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske sigaretter) innen 3 måneder før den planlagte første doseringsdagen.
22. Positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
23. Har en juridisk eller mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse, samarbeid og overholdelse av studiekravene ved screening.
24. Eventuelle omstendigheter eller forhold som, etter etterforskerens mening, kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
25. En manglende evne til å følge en standardisert diett og måltidsplan eller manglende evne til å faste, etter behov under studien.
26. Tidligere skjermfeil (der årsaken til skjermfeilen ikke anses å være midlertidig), deltakelse eller påmelding i denne studien. Forsøkspersoner som i utgangspunktet mislyktes på grunn av midlertidige ikke-medisinsk signifikante problemer, er kvalifisert for ny screening når årsaken er løst.
27. Innsigelse fra fastlegen mot at emnet går inn på studiet.