Wpływ glukozy na odstęp QTc w cukrzycy typu 1

Kryteria przyjęcia

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta z potwierdzonym rozpoznaniem niedoboru peptydu C, cukrzycą typu 1, poziomem HbA1c ≤ 60 mmol/mol oraz w wieku 20–64 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Zdrowy (poza potwierdzonym rozpoznaniem niedoboru peptydu C, cukrzyca typu 1) w badaniu fizykalnym podczas skriningu i przy przyjęciu w dniu -1.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu w dniu -1, masa ciała co najmniej 48 kg.
4. Wyniki badań hematologicznych, biochemicznych i analizy moczu w zakresie prawidłowym w klinicznie istotnym zakresie podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu.

5. Kobiety, które są:

   1. Niezdolność do posiadania potomstwa, np. po menopauzie (zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub trwale bezpłodny (metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników) LUB
   2. Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę ORAZ (w przypadku aktywności heteroseksualnej) zgadzają się stosować jedną lub więcej form wysoce skutecznej antykoncepcji, jak zdefiniowano poniżej, rozpoczynając co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed podaniem pierwszego badanego leku i kontynuując przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu ogólnoustrojowej ekspozycji na badany lek.

   Wysoce skuteczne metody antykoncepcji dla kobiet to:

   • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji w następujący sposób:
   • Doustny
   • Dopochwowe
   • Przezskórne
   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:
   • Doustny
   • Do wstrzykiwań
   • Wszczepialne
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
   • Obustronna niedrożność jajowodów
   • Partner płci męskiej poddany wazektomii (z udokumentowanymi dowodami azoospermii)

6. Mężczyźni, jeśli są aktywni heteroseksualnie i mają partnerkę w wieku rozrodczym lub partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywa dla mężczyzn) w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po podaniu badanego leku. Partnerki mężczyzn w wieku rozrodczym muszą stosować jedną lub więcej form wysoce skutecznej antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej, rozpoczynając co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed (mężczyzną) pierwszym podaniem badanego leku i kontynuując co najmniej 3 miesiące po ostatnim dawkę badanego leku.

   W przypadku mężczyzn, którzy przeszli wazektomię (z udokumentowanymi dowodami azoospermii, jeśli to możliwe) i zgadzają się na stosowanie metody barierowej (prezerwatywa dla mężczyzn) przez określony czas, ich partnerka nie wymaga dodatkowej metody antykoncepcji.

7. Zdolność do udzielenia pisemnej, własnoręcznie podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody na udział w badaniu, zgodnie z wytycznymi ICH Good Clinical Practice (GCP) E6 (1996) i obowiązującymi przepisami, przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
8. Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w lokalnym języku oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.
9. Pacjent ma stały schemat leczenia cukrzycy.

Kryteria wyłączenia

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wywiad lub dowody kliniczne występowania wtórnych powikłań związanych z cukrzycą typu 1, w szczególności neuropatii autonomicznej, zaburzeń rytmu, omdleń i zaburzeń stężenia potasu w wywiadzie pomedycznym.
2. Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który mógłby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia, niedozwolona cholecystektomia).
3. Historia lub dowody kliniczne choroby mikronaczyniowej, w tym przewlekłej niewydolności nerek, zwyrodnienia plamki żółtej lub jakiejkolwiek innej choroby związanej z układem mikrokrążenia, która zdaniem badacza może mieć wpływ na wynik badania.
4. Niedawna hospitalizacja z powodu hipoglikemii lub hiperglikemii w ciągu ostatniego miesiąca.
5. Historia klinicznie istotnych omdleń.
6. Rodzinna historia nagłej śmierci.
7. Klinicznie istotny wywiad lub wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego QT (np. zespół Romano-Warda, zespół Jervella i Lange-Nielsona) lub zespół Brugadów.
8. Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu i choroby niedokrwiennej serca (zwłaszcza komorowych zaburzeń rytmu, migotania przedsionków (AF), niedawnej konwersji z AF lub skurczu wieńcowego).
9. Stany predysponujące ochotnika do zaburzeń równowagi elektrolitowej inne niż cukrzyca typu 1 (np. odmienne stany odżywienia, przewlekłe wymioty, jadłowstręt psychiczny, bulimia psychiczna).
10. Nieprawidłowości w EKG w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG (podczas badania przesiewowego w dniu -1 lub przed podaniem dawki w dniu 1) i 24-godzinnym 12-odprowadzeniowym EKG metodą Holtera lub równoważnej ocenie i/lub submaksymalnej próbie wysiłkowej (podczas badania przesiewowego), które w opinii Badacza będzie zakłócać analizę EKG.

11. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc. Obejmuje to pacjentów z jednym z poniższych (podczas badania przesiewowego, w dniu 1. lub przed podaniem dawki w dniu 1.):

    • Dysfunkcja węzła zatokowego.
    • Klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR (PQ).
    • Przerywany blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.
    • Niekompletny lub kompletny blok odnogi pęczka Hisa.
    • Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca, w tym (między innymi) migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy; wszelkie objawowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów.
    • Ponad 200 ektopowych pobudzeń komorowych w ciągu 24 godzin.
    • Częstoskurcz komorowy (częstoskurcz komorowy definiowany jako ≥ 3 kolejne ektopowe pobudzenia komorowe z częstością > 120 uderzeń na minutę).
    • Nieprawidłowa morfologia załamka T.
    • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms. Podmiot z granicznymi odchyleniami od tych kryteriów może zostać włączony, jeśli odchylenia nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa i jeśli zostało to uzgodnione między wyznaczonym Kardiologiem a PI.

12. Ma parametry życiowe poza następującym normalnym zakresem podczas badania przesiewowego, dnia -1 lub dnia 1 przed podaniem dawki:

    1. Ciśnienie krwi (BP):

       BP w pozycji leżącej (po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej):

       • Skurczowe ciśnienie krwi: 90 - 140 mmHg.
       • Rozkurczowe ciśnienie krwi: 40 - 90 mmHg.
    2. Tętno w pozycji leżącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku: 45 - 90 uderzeń na minutę.
13. Oznaki i/lub objawy klinicznie istotnej ostrej choroby w okresie czterech tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
14. Żyły nieodpowiednie do nakłucia dożylnego lub kaniulacji na obu ramionach (np. żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia, żyły z tendencją do pękania w trakcie lub po nakłuciu).
15. Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek leki podawane w badaniu.
16. Stosowanie leków na receptę (innych niż ich zwykła insulina) w ciągu 14 dni lub 10 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dniem 1 lub jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC) (w tym preparatów multiwitaminowych, ziołowych lub homeopatycznych, z wyłączeniem hormonalnej antykoncepcji, hormonalnej terapii zastępczej i (lub) okazjonalnej dawki paracetamolu) w ciągu 7 dni przed 1. dniem okresu dawkowania.
17. Podanie antybiotyków na 7 dni przed przyjęciem na badanie lub zaplanowanie przyjmowania antybiotyków w trakcie badania.
18. Leczenie badanym lekiem w ciągu czterech tygodni przed przyjęciem lub udział w więcej niż trzech badaniach leków eksperymentalnych w ciągu jednego roku przed przyjęciem.
19. Pozytywne wyniki testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
20. Obecność lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub niemożność powstrzymania się od spożywania alkoholu od 48 godzin przed badaniem przesiewowym, dawkowaniem i każdą planowaną wizytą do końca badania. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne tygodniowe spożycie ponad 14 jednostek (zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet), przy użyciu następującego narzędzia do śledzenia alkoholu NHS: http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. Używanie tytoniu w dowolnej postaci (np. palenie lub żucie) lub innych produktów zawierających nikotynę w dowolnej postaci (np. guma, plaster, papierosy elektroniczne) w ciągu 3 miesięcy przed planowanym pierwszym dniem przyjmowania.
22. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
23. Ma niepełnosprawność prawną lub umysłową lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie, współpracę i zgodność z wymogami badania podczas selekcji.
24. Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem Badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
25. Niezdolność do przestrzegania znormalizowanej diety i harmonogramu posiłków lub niezdolność do poszczenia, zgodnie z wymaganiami podczas badania.
26. Wcześniejsza awaria ekranu (gdy przyczyna awarii ekranu nie jest uznawana za tymczasową), uczestnictwo lub rejestracja w tym badaniu. Osoby, które początkowo nie zdały egzaminu z powodu tymczasowych problemów nieistotnych z medycznego punktu widzenia, kwalifikują się do ponownego badania przesiewowego po usunięciu przyczyny.
27. Sprzeciw lekarza ogólnego (GP) wobec udziału pacjenta w badaniu.