Влияние глюкозы на интервал QTc при диабете 1 типа

Критерии включения

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

1. Субъектом является мужчина или женщина с подтвержденным диагнозом дефицита С-пептида, сахарный диабет 1 типа, уровень HbA1c ≤ 60 ммоль/моль и возраст от 20 до 64 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Здоров (кроме подтвержденного диагноза дефицита С-пептида, сахарный диабет 1 типа) при физикальном обследовании при скрининге и при поступлении в День -1.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно) при обследовании и при поступлении в День -1, масса тела не менее 48 кг.
4. Результаты гематологических, биохимических и анализов мочи в пределах нормы до клинически значимой степени при скрининге и при поступлении.

5. Субъекты женского пола, которые:

   1. Недетородный потенциал, т.е. постменопаузальный (определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев без альтернативных медицинских причин) или постоянная стерильность (постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию) ИЛИ
   2. Способность к деторождению И (если вы ведете гетеросексуальную жизнь) соглашаетесь использовать одну или несколько форм высокоэффективной контрацепции, как определено ниже, начиная по крайней мере за один менструальный цикл до первого приема исследуемого препарата и продолжая, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания системного воздействия препарата. изучить препарат.

   К высокоэффективным методам контрацепции для женщин относятся:

   • Комбинированные (эстроген- и прогестагенсодержащие) гормональные контрацептивы связаны с торможением овуляции следующим образом:
   • Оральный
   • интравагинальный
   • Трансдермальный
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связана с ингибированием овуляции следующим образом:
   • Оральный
   • Инъекционный
   • Имплантируемый
   • Внутриматочная спираль (ВМС)
   • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
   • Двусторонняя трубная окклюзия
   • Вазэктомия партнера-мужчины (с документально подтвержденными признаками азооспермии)

6. Субъекты мужского пола, если они ведут гетеросексуальный образ жизни и имеют партнершу детородного возраста или беременную или кормящую грудью партнершу, должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (мужской презерватив) в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после введения исследуемого препарата. Женские партнеры субъектов-мужчин, способные к деторождению, должны использовать одну или несколько форм высокоэффективной контрацепции, как определено выше, начиная по крайней мере за один менструальный цикл до первого приема исследуемого препарата (субъектом-мужчиной) и продолжая, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последнего приема. дозы исследуемого препарата.

   Для субъектов мужского пола, перенесших вазэктомию (с документально подтвержденными доказательствами азооспермии, если это возможно) и согласившихся использовать барьерный метод (мужской презерватив) в течение указанного периода времени, их партнерша не требует дополнительных методов контрацепции.

7. Возможность предоставить письменное информированное согласие с личной подписью и датой на участие в исследовании в соответствии с Руководством ICH по надлежащей клинической практике (GCP) E6 (1996 г.) и применимыми правилами до завершения любых процедур, связанных с исследованием.
8. Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.
9. Субъект имеет стабильный режим лечения диабета.

Критерий исключения

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Анамнез или клинические данные о вторичных осложнениях, связанных с сахарным диабетом 1 типа, в частности вегетативной невропатии, нарушениях ритма, обмороках в анамнезе и нарушениях калия.
2. История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата (разрешены аппендэктомия и грыжесечение, не разрешена холецистэктомия).
3. Анамнез или клинические признаки микрососудистого заболевания, включая хроническую почечную недостаточность, дегенерацию желтого пятна или любое другое заболевание, связанное с микрососудистой системой, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход исследования.
4. Недавняя госпитализация из-за гипогликемии или гипергликемии в течение последнего месяца.
5. Клинически значимый обморок в анамнезе.
6. Семейный анамнез внезапной смерти.
7. Клинически значимый анамнез или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT (например, синдром Романо-Уорда, синдром Джервелла и Ланге-Нильсона) или синдром Бругада.
8. Клинически значимые аритмии и ишемическая болезнь сердца в анамнезе (особенно желудочковые аритмии, мерцательная аритмия (ФП), недавняя конверсия ФП или коронароспазм).
9. Состояния, предрасполагающие добровольца к дисбалансу электролитов, кроме диабета 1 типа (например, нарушение питания, хроническая рвота, нервная анорексия, нервная булимия).
10. Аномалии ЭКГ на стандартной ЭКГ в 12 отведениях (при скрининге, День -1 или до введения дозы в День 1) и 24-часовой холтеровской ЭКГ в 12 отведениях или эквивалентной оценке и/или субмаксимальном нагрузочном тесте (при скрининге), которые, по мнению Исследователя будет мешать анализу ЭКГ.

11. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, которые могут помешать интерпретации изменений интервала QTc. Сюда входят субъекты с любым из следующих признаков (на момент скрининга, в день 1 или до введения дозы в день 1):

    • Дисфункция синусового узла.
    • Клинически значимое удлинение интервала PR (PQ).
    • Перемежающаяся АВ-блокада второй или третьей степени.
    • Неполная или полная блокада ножек пучка Гиса.
    • Устойчивая сердечная аритмия, включая (но не ограничиваясь) мерцательную аритмию или наджелудочковую тахикардию; любая симптоматическая аритмия за исключением изолированных экстрасистол.
    • Более 200 желудочковых экстрасистол за 24 часа.
    • Желудочковая тахикардия (желудочковая тахикардия определяется как ≥ 3 последовательных желудочковых эктопических сокращения с частотой > 120 ударов в минуту).
    • Аномальная морфология зубца T.
    • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс. Субъект с пограничными отклонениями от этих критериев может быть включен, если отклонения не представляют риска для безопасности и если это согласовано между назначенным кардиологом и ИП.

12. Имеет показатели жизнедеятельности за пределами следующего нормального диапазона при скрининге, в День -1 или в День 1 до введения дозы:

    1. Артериальное давление (АД):

       АД в положении лежа (после не менее 5 минут отдыха в положении лежа):

       • Систолическое артериальное давление: 90 - 140 мм рт.ст.
       • Диастолическое артериальное давление: 40 - 90 мм рт.ст.
    2. Частота пульса в положении лежа после не менее 5 минут отдыха: 45–90 ударов в минуту.
13. Признаки и/или симптомы клинически значимого острого заболевания за четыре недели до скрининга.
14. Вены, непригодные для внутривенной пункции или катетеризации на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).
15. Известная гиперчувствительность к любым лекарственным средствам, применяемым в исследовании.
16. Использование отпускаемых по рецепту лекарств (кроме их обычного инсулина) в течение 14 дней или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня или любых безрецептурных (безрецептурных) лекарств (включая поливитамины, травяные или гомеопатические препараты, исключая гормональную контрацепцию, заместительную гормональную терапию и/или случайную дозу ацетаминофена) в течение 7 дней до 1-го дня периода дозирования.
17. Прием антибиотиков за 7 дней до поступления на исследование или план приема антибиотиков во время исследования.
18. Лечение исследуемым препаратом в течение четырех недель до госпитализации или участие более чем в трех исследованиях исследуемого препарата в течение одного года до госпитализации.
19. Положительные результаты теста на алкоголь или наркотики при скрининге и в День -1.
20. Наличие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 5 лет или неспособность воздержаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга, дозирования и каждого запланированного визита до конца исследования. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 14 единиц (как для мужчин, так и для женщин) с использованием следующего трекера алкоголя NHS http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. Употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов в любой форме (например, жевательная резинка, пластырь, электронные сигареты) в течение 3 месяцев до запланированного первого дня приема.
22. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ Ab) при скрининге.
23. Имеет юридическую или умственную недееспособность или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению требований исследования при скрининге.
24. Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению Исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
25. Неспособность соблюдать стандартную диету и график приема пищи или неспособность голодать, как это требуется во время исследования.
26. Предыдущий сбой скрининга (когда причина сбоя скрининга не считается временной), участие или зачисление в это исследование. Субъекты, которые изначально не прошли тест из-за временных незначимых с медицинской точки зрения проблем, имеют право на повторный скрининг после устранения причины.
27. Возражение врача общей практики (GP) против включения субъекта в исследование.