Vliv glukózy na QTc interval u diabetu 1. typu

Kritéria pro zařazení

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Subjektem je muž nebo žena s potvrzenou diagnózou deficitu C-peptidu diabetes mellitus 1. typu, hladinami HbA1c ≤ 60 mmol/mol a ve věku 20 - 64 let (včetně) při screeningu.
2. Zdravý (kromě potvrzené diagnózy deficitu C-peptidu diabetes mellitus 1. typu) při fyzikálním vyšetření při screeningu a při příjmu v den -1.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně) při screeningu a při přijetí v den -1, tělesná hmotnost alespoň 48 kg.
4. Výsledky hematologických, biochemických a močových testů jsou v normálním rozmezí v klinicky relevantním rozsahu při screeningu a při příjmu.

5. Ženské subjekty, které jsou buď:

   1. Neplodný potenciál, např. postmenopauzální (jak je definováno jako amenorea po dobu alespoň 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny) nebo trvale sterilní (metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii) NEBO
   2. Potenciál otěhotnět A (pokud jsou heterosexuálně aktivní) souhlasí s používáním jedné nebo více forem vysoce účinné antikoncepce, jak je definováno níže, se zahájením alespoň jednoho menstruačního cyklu před prvním podáním hodnoceného léku a pokračováním alespoň 3 měsíců po ukončení systémové expozice studijní lék.

   Vysoce účinné antikoncepční metody pro ženy jsou následující:

   • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) spojená s inhibicí ovulace takto:
   • Ústní
   • Intravaginální
   • Transdermální
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace takto:
   • Ústní
   • Injekční
   • Implantovatelné
   • Nitroděložní tělísko (IUD)
   • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
   • Oboustranná okluze vejcovodů
   • Mužský partner vasektomii (s doloženým důkazem azoospermie)

6. Muži, pokud jsou heterosexuálně aktivní a mají partnerku ve fertilním věku nebo těhotnou nebo kojící partnerku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (mužský kondom) po dobu léčby a alespoň 3 měsíce po podání studovaného léku. Partnerky subjektů mužského pohlaví, kteří jsou v plodném věku, musí používat jednu nebo více forem vysoce účinné antikoncepce, jak je definováno výše, počínaje alespoň jedním menstruačním cyklem před prvním podáním studovaného léku (mužským subjektem) a pokračovat alespoň 3 měsíce po posledním dávka studovaného léku.

   U mužů, kteří podstoupili vazektomii (pokud možno s doloženými důkazy azoospermie) a souhlasí s používáním bariérové ​​metody (mužského kondomu) po uvedenou dobu, jejich partnerka nevyžaduje žádnou další antikoncepční metodu.

7. Schopnost poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu se směrnicí ICH pro správnou klinickou praxi (GCP) E6 (1996) a platnými předpisy před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
8. Schopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
9. Subjekt má stabilní diabetický léčebný režim.

Kritéria vyloučení

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Anamnéza nebo klinický důkaz sekundárních komplikací souvisejících s diabetes mellitus 1. typu, zejména autonomní neuropatie, poruchy rytmu, synkopy v anamnéze a abnormality draslíku.
2. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku (apendektomie a herniotomie povolena, cholecystektomie povolena).
3. Anamnéza nebo klinický důkaz mikrovaskulárního onemocnění včetně chronického selhání ledvin, makulární degenerace nebo jakéhokoli jiného onemocnění přisuzovaného mikrovaskulárnímu systému, které může podle názoru zkoušejícího ovlivnit výsledek studie.
4. Nedávná hospitalizace z důvodu hypoglykémie nebo hyperglykémie během posledního jednoho měsíce.
5. Anamnéza klinicky významné synkopy.
6. Rodinná anamnéza náhlé smrti.
7. Klinicky významná anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu (např. Romano-Wardův syndrom, Jervellův a Lange-Nielsonův syndrom) nebo Brugadův syndrom.
8. Anamnéza klinicky významných arytmií a ischemické choroby srdeční (zejména ventrikulární arytmie, fibrilace síní (AF), nedávná konverze z FS nebo koronární spazmus).
9. Stavy predisponující dobrovolníka k elektrolytové nerovnováze jiné než diabetes 1. typu (např. změněné stavy výživy, chronické zvracení, mentální anorexie, mentální bulimie).
10. Abnormality EKG ve standardním 12svodovém EKG (při screeningu, Den -1 nebo před dávkou v Den 1) a 24hodinovém 12svodovém Holterově EKG nebo ekvivalentním hodnocení a/nebo submaximálním zátěžovém testu (při screeningu), které podle názoru zkoušejícího bude interferovat s analýzou EKG.

11. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. To zahrnuje subjekty s kterýmkoli z následujících (při screeningu, 1. den nebo před dávkou 1. dne):

    • Dysfunkce sinusového uzlu.
    • Klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ).
    • Intermitentní AV blokáda druhého nebo třetího stupně.
    • Neúplný nebo úplný blok svazku.
    • Setrvalé srdeční arytmie včetně (ale bez omezení) fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie; jakákoliv symptomatická arytmie s výjimkou izolovaných extra systol.
    • Více než 200 komorových ektopických tepů za 24 hodin.
    • Ventrikulární tachykardie (komorová tachykardie definovaná jako ≥ 3 po sobě jdoucí komorové ektopické tepy s frekvencí > 120 tepů/min).
    • Abnormální morfologie T vlny.
    • QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 450 ms. Subjekt s hraničními odchylkami od těchto kritérií může být zařazen, pokud odchylky nepředstavují bezpečnostní riziko a je-li to dohodnuto mezi jmenovaným kardiologem a PI.

12. Má vitální funkce mimo následující normální rozmezí při screeningu, den -1 nebo den 1 před podáním dávky:

    1. Krevní tlak (BP):

       TK vleže (po nejméně 5 minutách klidu vleže):

       • Systolický krevní tlak: 90 - 140 mmHg.
       • Diastolický krevní tlak: 40 - 90 mmHg.
    2. Tepová frekvence vleže po nejméně 5 minutách klidu: 45 - 90 tepů/min.
13. Známky a/nebo příznaky klinicky relevantního akutního onemocnění v období čtyř týdnů před screeningem.
14. Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci nebo kanylaci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly se sklonem k prasknutí během nebo po punkci).
15. Známá přecitlivělost na jakékoli léky podávané ve studii.
16. užívání léků na předpis (jiných než jejich obvyklý inzulin) během 14 dnů nebo 10 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem, nebo jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků (včetně multivitaminových, bylinných nebo homeopatických přípravků), s výjimkou hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie a/nebo příležitostné dávky acetaminofenu) během 7 dnů před 1. dnem dávkovacího období.
17. Podávání antibiotik 7 dní před přijetím do studie nebo plán užívání antibiotik během studie.
18. Léčba hodnoceným lékem během čtyř týdnů před přijetím nebo účast na více než třech výzkumných studiích léku během jednoho roku před přijetím.
19. Pozitivní výsledky testů na alkohol nebo návykové látky při screeningu a v den -1.
20. Přítomnost nebo historie zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 5 letech nebo neschopnost zdržet se užívání alkoholu od 48 hodin před screeningem, dávkováním a každou plánovanou návštěvou až do konce studie. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 14 jednotek (pro muže i ženy) pomocí následujícího sledování alkoholu NHS http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx.
21. Užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti, elektronické cigarety) během 3 měsíců před plánovaným prvním dnem dávkování.
22. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu.
23. Má právní nebo duševní nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které znemožňují přiměřené porozumění, spolupráci a dodržování studijních požadavků při screeningu.
24. Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
25. Neschopnost dodržovat standardizovanou dietu a jídelníček nebo neschopnost držet půst, jak je požadováno během studie.
26. Předchozí selhání obrazovky (kdy se příčina selhání obrazovky nepovažuje za dočasnou), účast nebo zápis do této studie. Subjekty, které původně selhaly kvůli dočasným nelékařsky významným problémům, jsou způsobilé k opětovnému vyšetření, jakmile se příčina vyřeší.
27. Námitka praktického lékaře proti vstupu subjektu do studia.