葡萄糖对 1 型糖尿病 QTc 间期的影响

纳入标准

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

1. 受试者是男性或女性，确诊为 C 肽缺乏症 1 型糖尿病，HbA1c 水平≤ 60 mmol/mol，筛选时年龄为 20 - 64 岁（含）。
2. 在筛选时和第-1天入院时身体检查健康（除了确诊的C肽缺乏症1型糖尿病）。
3. 筛选时和第-1天入院时体重指数（BMI）在18至30kg/m2（含）之间，体重至少48kg。
4. 在筛查和入院时，血液学、生物化学和尿液分析测试结果在正常范围内，达到临床相关程度。

5. 女性受试者是：

   1. 无生育能力，例如 绝经后（定义为闭经至少 12 个月且没有其他医学原因）或永久绝育（永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）或
   2. 生育潜力和（如果异性恋活跃）同意使用一种或多种如下定义的高效避孕方法，在第一次研究药物给药前开始至少一个月经周期，并持续至全身暴露结束后至少 3 个月研究药物。

   女性高效避孕方法如下：

   • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药如下：
   • 口服
   • 阴道内
   • 经皮
   • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药如下：
   • 口服
   • 可注射
   • 植入式
   • 宫内节育器 (IUD)
   • 宫内激素释放系统 (IUS)
   • 双侧输卵管阻塞
   • 男性伴侣输精管切除术（有无精子症的书面证据）

6. 男性受试者，如果是异性恋活跃的并且有育龄女性伴侣或怀孕或哺乳伴侣，则必须同意在治疗期间和研究药物给药后至少 3 个月内使用屏障避孕（男用避孕套）。 有生育能力的男性受试者的女性伴侣必须使用一种或多种上述定义的高效避孕方法，在（男性受试者）第一次研究药物给药之前至少开始一个月经周期，并持续到最后一次给药后至少 3 个月研究药物的剂量。

   对于进行过输精管切除术（如果可能的话，有无精子症的书面证据）并同意在规定的时间段内使用屏障方法（男用避孕套）的男性受试者，其女性伴侣不需要额外的避孕方法。

7. 在完成任何与研究相关的程序之前，能够根据 ICH 临床试验质量管理规范 (GCP) 指南 E6 (1996) 和适用法规提供书面的、亲自签名并注明日期的知情同意书以参与研究。
8. 能够用当地语言与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。
9. 受试者有稳定的糖尿病治疗方案。

排除标准

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

1. 1 型糖尿病相关继发性并发症的病史或临床证据，特别是自主神经病变、节律紊乱、晕厥和钾异常的病史。
2. 任何疾病的病史或临床证据和/或存在可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况（允许阑尾切除术和疝切开术，不允许胆囊切除术）。
3. 微血管疾病的病史或临床证据，包括慢性肾功能衰竭、黄斑变性或研究者认为可能影响研究结果的归因于微血管系统的任何其他疾病。
4. 最近1个月内因低血糖或高血糖住院。
5. 有临床意义的晕厥病史。
6. 猝死家族史。
7. 先天性长 QT 综合征的临床显着病史或家族史（例如 Romano-Ward 综合征、Jervell 和 Lange-Nielson 综合征）或 Brugada 综合征。
8. 具有临床意义的心律失常和缺血性心脏病（尤其是室性心律失常、心房颤动 (AF)、最近从 AF 转变为冠状动脉痉挛）的病史。
9. 除 1 型糖尿病外，使志愿者易患电解质失衡的情况（例如 营养状态改变、慢性呕吐、神经性厌食症、神经性贪食症）。
10. 标准 12 导联心电图（筛选时，第 -1 天或第 1 天给药前）和 24 小时 12 导联动态心电图或等效评估和/或次极量运动试验（筛选时）的心电图异常研究者的行为会干扰 ECG 分析。

11. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，可能会干扰对 QTc 间期变化的解释。 这包括具有以下任何一项的受试者（在筛选时、第 1 天或第 1 天的给药前）：

    • 窦房结功能障碍。
    • 具有临床意义的 PR (PQ) 间期延长。
    • 间歇性二度或三度房室传导阻滞。
    • 不完全或完全束支传导阻滞。
    • 持续性心律失常，包括（但不限于）房颤或室上性心动过速；任何有症状的心律失常，孤立性期外收缩除外。
    • 24 小时内室性异位搏动超过 200 次。
    • 室性心动过速（室性心动过速定义为 ≥ 3 次连续室性异位搏动，速率 > 120 bpm）。
    • T波形态异常。
    • 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒。 如果偏差不构成安全风险，并且指定的心脏病专家和 PI 达成一致，则可以包括与这些标准有临界偏差的受试者。

12. 在筛选、第 -1 天或第 1 天给药前的生命体征超出以下正常范围：

    1. 血压（BP）：

       仰卧血压（至少仰卧休息 5 分钟后）：

       • 收缩压：90 - 140 毫米汞柱。
       • 舒张压：40 - 90 毫米汞柱。
    2. 至少休息 5 分钟后的仰卧脉搏率：45 - 90 bpm。
13. 筛查前 4 周内临床相关急性疾病的体征和/或症状。
14. 不适合在任一手臂上进行静脉穿刺或插管的静脉（例如 难以定位、接近或穿刺的静脉，穿刺期间或之后有破裂倾向的静脉）。
15. 已知对试验中使用的任何药物过敏。
16. 在第 1 天之前的 14 天或 10 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药（除常用胰岛素外），或任何非处方药（OTC）（包括多种维生素、草药或顺势疗法制剂，不包括激素避孕药、激素替代疗法和/或偶尔服用的对乙酰氨基酚）在给药期第 1 天之前的 7 天内。
17. 在研究入院前 7 天服用抗生素或计划在研究期间服用抗生素。
18. 入院前 4 周内接受研究药物治疗，或入院前一年内参加过超过 3 项研究药物研究。
19. 筛查时和第 -1 天的酒精或滥用药物检测结果呈阳性。
20. 在过去 5 年中存在药物或酒精滥用史或药物滥用或酒精滥用史，或者从筛选、给药和每次预定访视前 48 小时到研究结束前无法避免饮酒。 使用以下 NHS 酒精追踪器 http://www.nhs.uk/Tools/Pages/drinks-tracker.aspx，酒精滥用被定义为每周定期摄入超过 14 个单位（男性和女性）。
21. 在计划的第一天给药前 3 个月内使用任何形式的烟草（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式的含尼古丁产品（例如，口香糖、贴片、电子香烟）。
22. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 呈阳性。
23. 有法律或精神上的无行为能力或语言障碍，妨碍在筛选时充分理解、合作和遵守研究要求。
24. 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。
25. 无法按照研究期间的要求遵循标准化的饮食和进餐时间表或无法禁食。
26. 之前的筛查失败（筛查失败的原因不被认为是暂时的）、参与或参加本研究。 最初因暂时性非医学重大问题而失败的受试者有资格在原因解决后重新筛选。
27. 全科医生 (GP) 反对受试者进入研究。