転移性乳がんにおけるラパチニブとトラスツズマブまたはラパチニブとカペシタビンの安全性と有効性 (THOR)
トラスツズマブ耐性HER2過剰発現転移性乳がんにおけるラパチニブとトラスツズマブまたはラパチニブとカペシタビンの安全性と有効性を比較する無作為化非盲検第II相試験
この研究の目的は、研究者が評価した無増悪生存期間、腫瘍反応、および全生存期間によって測定された、ラパチニブとカペシタビンと比較したラパチニブとトラスツズマブの臨床的利点を推定することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、HER2 過剰発現転移性乳癌患者を対象とした、ラパチニブとトラスツズマブの併用、またはラパチニブとカペシタビンの併用を検討する非盲検、無作為化、探索的第 II 相試験です。 この試験は、ラパチニブとトラスツズマブによる化学療法を使用しない HER2 を対象とした併用療法が、ラパチニブとカペシタビンの確立された併用療法と同様の有効性と、より好ましい毒性プロファイルを提供するといういくつかの証拠を取得するように設計されています。 この研究では、治療レジメンの予想される抗腫瘍活性とベースラインでの被験者の腫瘍の生物学的特性との関係も評価します。
この研究の目的は、研究者が評価した無増悪生存期間、腫瘍反応、および全生存期間によって測定された、ラパチニブとカペシタビンと比較したラパチニブとトラスツズマブの臨床的利点を推定することです。
この研究の目的はさらに
- この集団におけるラパチニブとトラスツズマブの安全性と忍容性を特徴付けるために。
- ラパチニブおよびトラスツズマブ療法に対する感受性の予測因子を特定する。 と
- 治療の割り当てによる患者の健康関連の生活の質 (HRQL) と痛みの症状の違いを比較します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、10117
- Charite Campus Mitte II. Medizinische Klinik Hämatologie und Onkologie
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Berlin、ドイツ、10317
- Gynäkologische Praxis Dr. Jörg Schilling
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Berlin、ドイツ、10367
- MediOnko Institut GbR Dr. Klare
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Berlin、ドイツ、12683
- Gynäkologische Praxis Dr. Ruhmland
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Berlin、ドイツ、13156
- Gynäkologische Gemeinschaftspraxis Morack/Letschert
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Chemnitz、ドイツ、09117
- Gynäkologische Praxis Dr. Jungberg
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Dresden、ドイツ、01307
- UK, Frauenheilk. u. Geburtsklinik Prof. Dr. med. Pauline Wimberger
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Essen、ドイツ、45136
- Kliniken Essen-Mitte PD Dr. Kümmel
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Fürstenwalde、ドイツ、15517
- Gynäkologische Praxis Dr. Heinrich
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Mühlhausen、ドイツ、99974
- Gynäkologische Praxis Dr. Busch
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München、ドイツ、81925
- Gemeinschaftspraxis "Gynäkologie Arabella" Dr. Prechtl
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Naunhof、ドイツ、14683
- Praxis für Innere Medizin Dr. Uhlig
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Plauen、ドイツ、08525
- Gynäkologische Praxis Dr. Guth
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Salzgitter、ドイツ、38226
- Gynäkologische Praxis Dr. Dietz
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Stralsund、ドイツ、18435
- g.sund Kompetenzzentrum Dr. Hielscher
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Weißenfels、ドイツ、06667
- Asklepios Kliniken Weißenfels Dr. Lampe
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Wunstorf、ドイツ、31515
- Gynäkologische Praxis Dr. Guido Augustinus Süttmann
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された転移性乳がん。
- ホルモン受容体陰性患者
- HER2 の IHC 染色または ISH での HER2 遺伝子の増幅で 3+ 強度の HER2 陽性腫瘍。
- -患者は、RECIST v1.1による測定可能な転移性疾患を有しており、研究登録から28日以内に放射線スキャンが行われている必要があります。
以前の抗HERベースの治療：
- -転移性疾患に対して少なくとも1回、2回以下の抗HER2ベースのレジメンを受けました。
- トラスツズマブ-DM1 (TDM1) による前治療が許可されます (T-DM1 は、抗 HER2 の 1 つのラインと化学療法の 1 つのラインを表します)。
- -トラスツズマブを単剤として、または化学療法と組み合わせて、第一選択療法または第二選択療法として少なくとも6週間、任意の時点で少なくとも6週間の間隔で受けている間、RECISTに従って確認された進行性疾患の放射線学的証拠。
- 最後の投与から少なくとも6か月が経過していれば、ラパチニブによる前治療が許可されます。
- -アントラサイクリンおよびタキサンによる以前の化学療法（臨床的に禁忌でない限り、文書化されている必要があります）。
患者は、次の検査値を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板≧100×109/L
- -ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN
- -ビリルビンレベル≤1.25 X ULN
- -血清クレアチニン<1.5 X ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥40ml /分
- -左心室駆出率が少なくとも50％の正常な心機能（定量的心エコー図で評価）
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
- 18歳以上
- -出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側尿細管結紮を受けた女性、または閉経後（1年以上の月経の完全停止; 患者が出産している場合） -可能性がある場合、彼女は、研究治療の最初の投与の2週間前に、できれば最初の投与にできるだけ近い血清妊娠検査で陰性でなければならず、適切な避妊法を使用することに同意します（たとえば、子宮内避妊器具[IUD]、避妊治験薬の最初の投与の 2 週間前から、治験薬の最終投与の 28 日間後
- -この研究への入場前に書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -脳転移が確認されているか、原発性中枢神経系腫瘍の病歴がある患者、または脳転移に起因する徴候/症状があり、脳転移の存在を除外するための放射線画像検査を受けていない患者。 無症候性であり、3か月間臨床的に安定している治療を受けた脳転移のある患者は、プロトコルへの参加の資格があります。
- ホルモン受容体陽性患者
- -過去6か月以内のラパチニブによる以前の治療。
- 進行性疾患に対するトラスツズマブベースの治療の 2 つ以上のライン。
次のような重大な心血管疾患
- -心筋梗塞の病歴、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、または過去6か月以内の冠動脈形成術/ステント/バイパス移植の病歴。
- -症候性うっ血性心不全（CHF）の病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスII〜IVまたはECHOによるLVEF <50％。
- 薬を必要とする重度の心不整脈または重度の伝導異常。
- コントロール不良の高血圧（安静時の拡張期血圧 > 100 mmHg）
- -臨床的に重要な弁膜症、心肥大、心室肥大、または心筋症。
- -QTc間隔として定義されるQTc延長> 460ミリ秒、または2度（タイプII）または3度AVブロックまたは徐脈（心室レート<50拍/分）を含むその他の重大なECG異常
- -現在活動的な肝疾患または胆道疾患または重度の肝障害を有する被験者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または研究者による安定した慢性肝疾患の患者を除く）評価）
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態
- -トラスツズマブ、マウスタンパク質、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- -進行した悪性腫瘍の合併症による、または追加の酸素療法を必要とする重度の安静時呼吸困難。
- -フルオロピリミジン療法に対する重度の予期しない反応の病歴。
- カペシタビンまたは賦形剤またはフルオロウラシルのいずれかに対する過敏症。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 欠損症。
- 重度の白血球減少症、好中球減少症または血小板減少症。
- 重度の腎機能障害 (クレアチニンクリアランス < 40 ml/分)。
- ソリブジンまたはブリブジンなどの化学的に関連する類似体による治療。
- 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があります。 -治療の合併症のリスクが高いか、インフォームドコンセントの取得を妨げます。
- -併用レジメンの医薬品の禁忌。
- -研究プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的または地理的条件。
- 当局または裁判所の命令により閉鎖施設に収容されている患者。
- 他の実験薬との同時治療。 -研究登録前の30日以内に、治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ラパチニブ + トラスツズマブ
薬物介入: ラパチニブ IMP、トラスツズマブの処方。
ラパチニブ 1000 mg p.o. 1 日 1 回、21 日間。
トラスツズマブ
注入 8 mg/kg 負荷用量。その後の各週 3 サイクルの 1 日目に 6 mg/kg。
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ラパチニブ + トラスツズマブとラパチニブ + カペシタビンの安全性と有効性の比較。
他の名前：
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他の：ラパチニブ + カペシタビン
薬物介入: 処方箋によるラパチニブとカペシタビン。
ラパチニブ 1250 mg p.o. 1日1回。
カペシタビン 2000 mg/m2 p.o. 21 日周期の 1 日目から 14 日目に 2 回に分けて服用します。
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ラパチニブ + トラスツズマブとラパチニブ + カペシタビンの安全性と有効性の比較。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月無増悪生存率 (PFS6)
時間枠：6 か月 - 無作為化の日から
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この研究の主要な結果の尺度は次のとおりです。 • 6 か月 PFS 率 (PFS6) 6 か月 PFS 率 (PFS6) は、無作為化日から 6 か月以内に疾患の進行または死亡のない患者数を、それぞれの患者数で割ったものです。分析母集団。 分析の目的で、無作為化後 6 か月以内に経過観察できなくなった、または死亡した患者は、「疾患の進行」としてカウントされます。 |
6 か月 - 無作為化の日から
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究の全期間（最大72か月）
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無増悪生存期間 (PFS)、無作為化から疾患の進行までの時間として定義される (固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST1.1) を使用して、サイトの放射線科医および/または治験責任医師によって評価される)
または何らかの原因による研究中の死亡（最後の研究治療から30日以内の死亡と定義）のうち、最初に発生した方。
進行が見られなかった、または経過観察ができなかった患者のデータは、患者が無増悪であることが判明した最後の日付で打ち切られたものとして扱われます。
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研究の全期間（最大72か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Dirk Elling, Professor、Frauenklinik, Sana Klinikum Lichtenberg, Fanningerstr. 32, D-10365 Berlin, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月13日
最終確認日
2016年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。