전이성 유방암에서 Lapatinib + Trastuzumab 또는 Lapatinib + Capecitabine의 안전성 및 유효성 (THOR)
2016년 1월 13일 업데이트: Berufsverband Niedergelassener Gynäkologischer Onkologen in Deutschland e.V.
Trastuzumab 내성 HER2 과발현 전이성 유방암에서 Lapatinib + Trastuzumab 또는 Lapatinib + Capecitabine의 안전성과 효능을 비교하기 위한 무작위 공개 라벨 제2상 연구
이 연구의 목적은 연구자가 평가한 무진행 생존, 종양 반응 및 전체 생존에 의해 측정된 라파티닙 + 카페시타빈과 비교하여 라파티닙 + 트라스투주맙의 임상적 이점을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 HER2 과발현 전이성 유방암 환자에서 라파티닙 + 트라스투주맙 또는 라파티닙 + 카페시타빈의 공개 라벨, 무작위, 탐색적 2상 시험입니다. 이 시험은 라파티닙과 트라스투주맙을 병용한 화학요법이 없는 복합 HER2 지시 요법이 확립된 라파티닙과 카페시타빈의 병용과 유사한 효능을 제공하고 보다 유리한 독성 프로파일을 제공하는지 여부에 대한 몇 가지 증거를 얻기 위해 설계되었습니다. 이 연구는 또한 치료 요법의 예상되는 항종양 활성과 기준선에서 피험자 종양의 생물학적 특성 사이의 관계를 평가할 것입니다.
이 연구의 목적은 연구자가 평가한 무진행 생존, 종양 반응 및 전체 생존에 의해 측정된 라파티닙 + 카페시타빈과 비교하여 라파티닙 + 트라스투주맙의 임상적 이점을 평가하는 것입니다.
이 연구의 목적은 더 나아가
- 이 모집단에서 라파티닙 + 트라스투주맙의 안전성과 내약성을 특성화합니다.
- 라파티닙 및 트라스투주맙 요법에 대한 민감도의 예측 인자를 식별합니다. 그리고
- 치료 할당에 따라 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQL)과 통증 증상의 차이를 비교합니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Charite Campus Mitte II. Medizinische Klinik Hämatologie und Onkologie
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Berlin, 독일, 10317
- Gynäkologische Praxis Dr. Jörg Schilling
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Berlin, 독일, 10367
- MediOnko Institut GbR Dr. Klare
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Berlin, 독일, 12683
- Gynäkologische Praxis Dr. Ruhmland
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Berlin, 독일, 13156
- Gynäkologische Gemeinschaftspraxis Morack/Letschert
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Chemnitz, 독일, 09117
- Gynäkologische Praxis Dr. Jungberg
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Dresden, 독일, 01307
- UK, Frauenheilk. u. Geburtsklinik Prof. Dr. med. Pauline Wimberger
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Essen, 독일, 45136
- Kliniken Essen-Mitte PD Dr. Kümmel
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Fürstenwalde, 독일, 15517
- Gynäkologische Praxis Dr. Heinrich
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Mühlhausen, 독일, 99974
- Gynäkologische Praxis Dr. Busch
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München, 독일, 81925
- Gemeinschaftspraxis "Gynäkologie Arabella" Dr. Prechtl
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Naunhof, 독일, 14683
- Praxis für Innere Medizin Dr. Uhlig
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Plauen, 독일, 08525
- Gynäkologische Praxis Dr. Guth
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Salzgitter, 독일, 38226
- Gynäkologische Praxis Dr. Dietz
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Stralsund, 독일, 18435
- g.sund Kompetenzzentrum Dr. Hielscher
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Weißenfels, 독일, 06667
- Asklepios Kliniken Weißenfels Dr. Lampe
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Wunstorf, 독일, 31515
- Gynäkologische Praxis Dr. Guido Augustinus Süttmann
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 유방암.
- 호르몬 수용체 음성 환자
- HER2에 대한 IHC 염색에서 강도가 3+인 HER2 양성 종양 또는 ISH에서 HER2 유전자 증폭.
- 환자는 연구 등록 후 28일 이내에 방사선 스캔으로 RECIST v1.1로 측정 가능한 전이성 질환이 있어야 합니다.
이전 항-HER 기반 요법:
- 전이성 질환에 대해 이전 항-HER2 기반 요법을 1회 이상 2회 이하로 받았습니다.
- trastuzumab-DM1(TDM1)을 사용한 사전 치료가 허용됩니다(T-DM1은 한 줄의 항-HER2 및 한 줄의 화학 요법을 나타냄).
- 1차 또는 2차 요법으로 최소 6주 동안, 언제든지 최소 6주 간격으로 트라스투주맙을 단일 제제로 또는 화학요법과 병용 투여하는 동안 RECIST에 따라 확인된 진행성 질환의 방사선학적 증거.
- 라파티닙 사전 치료는 마지막 투여 후 최소 6개월이 경과한 경우 허용됩니다.
- 안트라사이클린 및 탁산을 사용한 이전 화학 요법(문서화되어야 하는 임상적으로 금기 사항이 아닌 경우).
환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
- 빌리루빈 수치 ≤ 1.25 X ULN
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 X ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min
- 좌심실 박출률이 50% 이상인 정상 심장 기능(양적 심초음파로 평가)
- ECOG 수행 상태 0-1
- 연령 ≥ 18세
- 자궁절제술, 양측 난소절제술, 양측 세뇨관 결찰술을 받았거나 폐경 후(≥ 1년 동안 월경이 완전히 중단됨, 환자가 가임기인 경우) 여성을 포함한 비임신 가능성(즉, 생리학적으로 임신이 불가능함) 가능성이 있는 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 가능한 한 첫 번째 투여에 가깝게 혈청 임신 검사가 음성이어야 하고 적절한 피임법(예: 자궁 내 장치[IUD], 피임법) 사용에 동의해야 합니다. 임상적으로 금기 사항이 없는 한 알약 또는 차단 장치) 첫 번째 임상시험용 제품 투여 전 2주부터 시작하여 최종 투여 후 28일 동안.
- 이 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의.
제외 기준:
- 뇌 전이가 확인되었거나 원발성 중추 신경계 종양의 병력이 있거나 뇌 전이에 기인한 징후/증상이 있고 뇌 전이의 존재를 배제하기 위해 방사선 영상으로 평가되지 않은 환자. 증상이 없고 3개월 동안 임상적으로 안정적인 치료를 받은 뇌 전이 환자는 프로토콜 참여 자격이 있습니다.
- 호르몬 수용체 양성 환자
- 지난 6개월 이내에 라파티닙을 사용한 이전 치료.
- 진행성 질환에 대한 2개 이상의 트라스투주맙 기반 치료제.
다음과 같은 중대한 심혈관 질환
- 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함) 또는 관상동맥 성형술/스텐트 삽입술/우회 이식술의 병력.
- 증후성 울혈성 심부전(CHF) 병력 New York Heart Association(NYHA) 클래스 II-IV 또는 ECHO에 의한 LVEF <50%.
- 약물 치료가 필요한 심한 부정맥 또는 심각한 전도 이상.
- 잘 조절되지 않는 고혈압(휴식 이완기 혈압 >100mmHg)
- 임상적으로 유의한 판막 질환, 심비대, 심실 비대 또는 심근병증.
- QTc 간격 > 460msec 또는 2도(유형 II) 또는 3도 방실 차단 또는 서맥(심실 박동수 < 50회/분)을 포함한 기타 유의한 ECG 이상으로 정의되는 QTc 연장
- 현재 활동성 간 또는 담도 질환 또는 중증 간 장애가 있는 피험자(단, 길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자 제외)
- 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 기타 상태
- trastuzumab, murine 단백질 또는 부형제에 대한 과민증.
- 진행된 악성 종양의 합병증으로 인해 휴식 중 심한 호흡곤란이 있거나 보조 산소 요법이 필요합니다.
- 플루오로피리미딘 요법에 대한 심각하고 예상하지 못한 반응의 병력.
- 카페시타빈 또는 부형제 또는 플루오로우라실에 대한 과민성.
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.
- 심한 백혈구 감소증, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증.
- 중증 신장애(크레아티닌 청소율 < 40 ml/min.).
- 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적 관련 유사체를 사용한 치료.
- 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 조사자의 의견으로는 연구 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합리적 의심을 제공하고 결과 해석에 영향을 미칠 수 있으므로 환자가 치료 합병증의 위험이 높거나 정보에 입각한 동의를 얻는 데 방해가 됩니다.
- 병용 요법의 의약품에 대한 금기 사항.
- 연구 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 당국 또는 법원 명령에 의해 폐쇄된 시설에 수용된 환자.
- 다른 실험 약물과의 동시 치료. 연구 시작 전 30일 이내에 임의의 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 시험에 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 라파티닙 + 트라스투주맙
약물 개입: Lapatinib IMP, Trastuzumab 처방.
라파티닙 1000 mg p.o. 21일 동안 하루에 한 번.
트라스투주맙 i.v.
주입 8 mg/kg 로딩 용량; 각 후속 3주 주기의 1일차에 6mg/kg.
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라파티닙 + 트라스투주맙과 라파티닙 + 카페시타빈의 안전성 및 효능 비교.
다른 이름들:
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다른: 라파티닙 + 카페시타빈
약물 개입: Lapatinib 및 Capecitabine 처방.
라파티닙 1250 mg p.o. 매일 한 번.
카페시타빈 2000 mg/m2 p.o. 21일 주기의 1일에서 14일 사이에 두 번 나누어 투여합니다.
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라파티닙 + 트라스투주맙과 라파티닙 + 카페시타빈의 안전성 및 효능 비교.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6개월 무진행 생존율(PFS6)
기간: 6개월 - 무작위 배정일로부터
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이 연구의 주요 결과 측정은 다음과 같습니다. • 6개월 무진행생존율(PFS6) 6개월 무진행생존율(PFS6)은 무작위배정 날짜로부터 6개월 이내에 질병 진행 또는 사망이 없는 환자 수를 각 그룹의 환자 수로 나눈 값입니다. 분석 인구. 분석의 목적을 위해 무작위 배정 후 6개월 또는 그 이전에 후속 조치를 취하지 못하거나 사망한 환자는 "질병 진행"으로 계산됩니다. |
6개월 - 무작위 배정일로부터
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 전체 연구 기간(최대 72개월)
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무작위배정에서 질병 진행까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존(PFS)(현장 방사선 전문의 및/또는 조사자가 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST1.1)을 사용하여 평가함)
또는 임의의 원인으로 인한 연구 중 사망(마지막 연구 치료 후 30일 이내의 사망으로 정의됨) 중 먼저 발생하는 것입니다.
진행이 없거나 후속 조치를 취하지 못한 환자의 데이터는 환자가 진행이 없는 것으로 알려진 마지막 날짜에 중도절단된 것으로 취급됩니다.
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전체 연구 기간(최대 72개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Dirk Elling, Professor, Frauenklinik, Sana Klinikum Lichtenberg, Fanningerstr. 32, D-10365 Berlin, Germany
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 10일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 1월 13일
마지막으로 확인됨
2016년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BNGO/01 THOR
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