Lapatinib Plus Trastutsumabin tai Lapatinib Plus Capecitabine -valmisteen turvallisuus ja teho metastasoituneen rintasyövän hoidossa (THOR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ja metastaattinen rintasyöpä.
2. Hormonireseptorinegatiiviset potilaat
3. HER2-positiiviset kasvaimet, joiden intensiteetti on 3+ IHC-värjäyksessä HER2:lle tai HER2-geenin amplifikaatiolle ISH:lla.
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECIST v1.1:n mukaan radiologisilla skannauksilla 28 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä.

5. Aiempi anti-HER-pohjainen hoito:

   • Sai vähintään 1 mutta enintään 2 aikaisempaa anti-HER2-pohjaista hoitoa metastaattisen taudin hoitoon.
   • Aiempi hoito trastutsumab-DM1:llä (TDM1) on sallittu (T-DM1 edustaa yhtä anti-HER2-linjaa ja yhtä kemoterapialinjaa).
   • Radiologiset todisteet vahvistetusta etenevästä taudista RECIST-kohtaisesti, kun trastutsumabia on saatu yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa vähintään 6 viikon ajan joko ensimmäisen tai toisen linjan hoitona, vähintään 6 viikon välein milloin tahansa.
   • Aiempi Lapatinib-hoito on sallittu, jos viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 6 kuukautta.
6. Aiempi kemoterapia antrasykliineillä ja taksaaneilla (ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista, mikä on oltava dokumentoitu).

7. Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Bilirubiinitaso ≤ 1,25 X ULN
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 X ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
8. Normaali sydämen toiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on vähintään 50 % (kvantitatiivisella sydämen kaikututkimuksella arvioituna)
9. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
10. Ikä ≥ 18 vuotta
11. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien naiset, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen tubulusligaatio tai postmenopausaalinen (kuukautisten täydellinen keskeytyminen ≥ 1 vuodeksi; jos potilas on hedelmällinen potentiaalinen, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja hän suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. kohdunsisäinen laite [IUD], ehkäisy pillerit, ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista, tai estelaite) alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja 28 päivää tutkimusvalmisteen viimeisen annoksen jälkeen.
12. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen pääsyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vahvistettuja aivoetäpesäkkeitä tai joilla on aivojen etäpesäkkeistä johtuvia merkkejä/oireita tai joilla on aivometastaaseista johtuvia merkkejä/oireita ja joita ei ole arvioitu radiologisella kuvantamisella aivometastaasien sulkemiseksi pois. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat oireettomia ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 3 kuukauden ajan, voivat osallistua tutkimusohjelmaan.
2. Hormonireseptoripositiiviset potilaat
3. Aiempi lapatinibihoito viimeisen 6 kuukauden aikana.
4. Yli 2 linjaa trastutsumabipohjaista hoitoa edenneen taudin hoitoon.

5. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten

   • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris) tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
   • Oireellinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokat II-IV tai LVEF <50 % ECHO:n mukaan.
   • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai vakavia johtumishäiriöitä.
   • Huonosti hallittu verenpainetauti (lepotilan diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
   • Kliinisesti merkittävä läppäsairaus, kardiomegalia, kammioiden hypertrofia tai kardiomyopatia.
6. QTc-ajan pidentyminen määritellään QTc-väliksi > 460 ms tai muuksi merkittäväksi EKG-poikkeavuudeksi, mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus < 50 lyöntiä/min)
7. Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus tai vaikea maksan vajaatoiminta (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
8. Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä
9. Yliherkkyys trastutsumabille, hiiren proteiineille tai jollekin apuaineelle.
10. Vaikea hengenahdistus levossa johtuen edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioista tai lisähappihoitoa vaativasta.
11. Aiemmat vakavat ja odottamattomat reaktiot fluoropyrimidiinihoidosta.
12. Yliherkkyys kapesitabiinille tai jollekin apuaineelle tai fluorourasiilille.
13. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
14. Vaikea leukopenia, neutropenia tai trombosytopenia.
15. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min).
16. Hoito sorivudiinilla tai sen kemiallisesti samankaltaisilla analogeilla, kuten brivudiinilla.
17. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan, saada potilas hoidon komplikaatioiden riski tai häiritsee tietoisen suostumuksen saamista.
18. Vasta-aiheet mille tahansa yhdistelmähoitoon kuuluvalle lääkkeelle.
19. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli tutkimusprotokollan noudattamista.
20. Potilaat, jotka majoitetaan suljettuun laitokseen viranomaisen tai oikeuden määräyksellä.
21. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.