変異KRASを有する局所進行性または転移性がん患者におけるMEHD7945Aとコビメチニブの研究
2016年7月14日 更新者：Genentech, Inc.
変異型KRASを有する局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるMEHD7945Aとコビメチニブの安全性、忍容性、および薬物動態に関する第Ib相非盲検用量漸増研究
この非盲検、多施設共同、グローバル第Ib相試験では、キルステンラット肉腫ウイルスを保有する局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるコビメチニブの経口投与と組み合わせたMEHD7945Aの静脈内（IV）投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。癌遺伝子相同体 (KRAS) 変異、および標準的な治療法が存在しない変異は、効果がないか耐えられないことが証明されているか、不適切であると考えられています。
この研究は、用量漸増段階（ステージ 1）と適応症固有のコホート拡大段階（ステージ 2）で構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80262
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-8852
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Barcelona、スペイン、08035
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Madrid、スペイン、28050
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Valencia、スペイン、46010
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準治療が存在しない局所進行性または転移性のKRAS変異固形腫瘍は、効果がないか、耐えられないことが証明されているか、不適切であると考えられています。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 評価可能な疾患、または固形腫瘍における修正応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って測定可能な疾患
- バイオマーカー検査のためにアーカイブ腫瘍組織を提供することに同意する
- さらに、ステージ 2 の適応症特異的拡大コホートへの登録が検討されている患者の場合、現在のがんは KRAS 変異結腸直腸がん (CRC) または KRAS 変異非小細胞肺がん (NSCLC) のいずれかである必要があります。
除外基準:
- 別のMEK経路阻害剤、または別のMEKと上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤の組み合わせによる、治療の中止を必要とする重大な毒性の過去の病歴
- MEK阻害剤とEGFR阻害剤の併用による以前の治療（ステージ2の適応症特異的拡大コホートにのみ適用）
- コビメチニブ製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症
- 治療の中止を必要とした治療用抗体に対する重度（グレード3または4）のアレルギー反応または過敏症反応の病歴
- 間質性肺疾患（ILD）の病歴
- 既知の重度の潰瘍疾患
- -神経感覚性網膜剥離、中心性漿液性脈絡膜網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と考えられる眼科検査における網膜病理の既往または証拠
現在、CSCR の危険因子として特定されている以下の状態のいずれかを患っている患者は除外されます。
- 眼圧が21水銀柱ミリメートル（mmHg）を超える制御不能な緑内障
- グレードが 3 以上（>=）の高トリグリセリド血症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEHD7945A + コビメチニブ - ステージ 1
患者は、コビメチニブと組み合わせて、MEHD7945A 1100 ミリグラム (mg) の静脈内 (IV) 注入を 2 週間ごと (q2w) で受けます。
コビメチニブは、開始用量として 80 mg 経口錠剤を q2w で投与します。
コビメチニブの用量は段階 2 での MEHD7945A とコビメチニブの併用の最大耐用量 (MTD) を確立するために増量されます。
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ステージ 1 では、コビメチニブは 80 mg q2w の開始用量で投与されます。
MTDを特定するために用量を段階的に増加させます。
ステージ 2 では、参加者は確立された MTD でコビメチニブの投与を受けます。
他の名前：
MEHD7945Aは、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、1100 mg q2wの用量でIV点滴として投与されます。
他の名前：
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実験的：MEHD7945A + コビメチニブ - ステージ 2 (CRC)
CRC患者には、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、MEHD7945Aとコビメチニブの併用療法が行われます。
併用治療の用量とスケジュールは、ステージ 1 で確立された MTD に従います。
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ステージ 1 では、コビメチニブは 80 mg q2w の開始用量で投与されます。
MTDを特定するために用量を段階的に増加させます。
ステージ 2 では、参加者は確立された MTD でコビメチニブの投与を受けます。
他の名前：
MEHD7945Aは、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、1100 mg q2wの用量でIV点滴として投与されます。
他の名前：
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実験的：MEHD7945A + コビメチニブ - ステージ 2 (NSCLC)
NSCLC患者には、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、MEHD7945Aとコビメチニブの併用療法が行われます。
併用治療の用量とスケジュールは、ステージ 1 で確立された MTD に従います。
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ステージ 1 では、コビメチニブは 80 mg q2w の開始用量で投与されます。
MTDを特定するために用量を段階的に増加させます。
ステージ 2 では、参加者は確立された MTD でコビメチニブの投与を受けます。
他の名前：
MEHD7945Aは、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、1100 mg q2wの用量でIV点滴として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象のある患者の割合
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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抗MEHD7945A抗体を有する患者の割合
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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用量制限毒性（DLT）を有する患者の割合
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 (PET) 反応を示した患者の割合 (PET によるフルオロデオキシグルコース取り込みの 20% 以上の減少として定義)
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 15 日目 (サイクル長 = 28 日)
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ベースライン、サイクル 1 の 15 日目 (サイクル長 = 28 日)
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MEHD7945A 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、2 の 1、15 日目の投与前 (0 時間) および注入後 0.5 時間 (注入期間 = 1.5 時間)、サイクル 1、2 の 1、15 日目の投与前 (0 時間) および注入後 0.5 時間 (サイクル 4 (最長 14 週間) の 15 日目に注入期間 = 1 時間 (サイクル長 = 28 日)
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サイクル 1、2 の 1、15 日目の投与前 (0 時間) および注入後 0.5 時間 (注入期間 = 1.5 時間)、サイクル 1、2 の 1、15 日目の投与前 (0 時間) および注入後 0.5 時間 (サイクル 4 (最長 14 週間) の 15 日目に注入期間 = 1 時間 (サイクル長 = 28 日)
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MEHD7945A 最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1、2 の 1、15 日目の投与前 (0 時間) およびサイクル 4 の 15 日目の投与前 (0 時間) (最長 14 週間) (サイクル長 = 28 日)
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サイクル 1、2 の 1、15 日目の投与前 (0 時間) およびサイクル 4 の 15 日目の投与前 (0 時間) (最長 14 週間) (サイクル長 = 28 日)
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コビメチニブの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目およびサイクル 4 の投与前 (0 時間)、注入後 1、2、4 時間 (注入期間 = 1.5 時間)、サイクル 1 15 日目の注入後 6 および 24 時間、サイクル 4 15 日目の注入後 6 時間 (最長 14 週間) (サイクル長 = 28 日)
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サイクル 1 1 日目および 15 日目およびサイクル 4 の投与前 (0 時間)、注入後 1、2、4 時間 (注入期間 = 1.5 時間)、サイクル 1 15 日目の注入後 6 および 24 時間、サイクル 4 15 日目の注入後 6 時間 (最長 14 週間) (サイクル長 = 28 日)
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コビメチニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目およびサイクル 4 の投与前 (0 時間)、注入後 1、2、4 時間 (注入期間 = 1.5 時間)、サイクル 1 15 日目の注入後 6 および 24 時間、サイクル 4 15 日目の注入後 6 時間 (最長 14 週間) (サイクル長 = 28 日)
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サイクル 1 1 日目および 15 日目およびサイクル 4 の投与前 (0 時間)、注入後 1、2、4 時間 (注入期間 = 1.5 時間)、サイクル 1 15 日目の注入後 6 および 24 時間、サイクル 4 15 日目の注入後 6 時間 (最長 14 週間) (サイクル長 = 28 日)
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コビメチニブ血漿濃度が最大になるまでの時間 (tmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目およびサイクル 4 の投与前 (0 時間)、注入後 1、2、4 時間 (注入期間 = 1.5 時間)、サイクル 1 15 日目の注入後 6 および 24 時間、サイクル 4 15 日目の注入後 6 時間 (最長 14 週間) (サイクル長 = 28 日)
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サイクル 1 1 日目および 15 日目およびサイクル 4 の投与前 (0 時間)、注入後 1、2、4 時間 (注入期間 = 1.5 時間)、サイクル 1 15 日目の注入後 6 および 24 時間、サイクル 4 15 日目の注入後 6 時間 (最長 14 週間) (サイクル長 = 28 日)
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客観的な反応が得られた患者の割合
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 22 日目およびサイクル 4 の 25 日目、その後は研究期間中 (最長約 2 年間) 8 週間ごと (サイクル長 = 28 日)
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ベースライン、サイクル 2 の 22 日目およびサイクル 4 の 25 日目、その後は研究期間中 (最長約 2 年間) 8 週間ごと (サイクル長 = 28 日)
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客観的な反応の期間
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 22 日目およびサイクル 4 の 25 日目、その後は研究期間中 (最長約 2 年間) 8 週間ごと (サイクル長 = 28 日)
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ベースライン、サイクル 2 の 22 日目およびサイクル 4 の 25 日目、その後は研究期間中 (最長約 2 年間) 8 週間ごと (サイクル長 = 28 日)
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無増悪生存期間
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 22 日目およびサイクル 4 の 25 日目、その後は研究期間中 (最長約 2 年間) 8 週間ごと (サイクル長 = 28 日)
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ベースライン、サイクル 2 の 22 日目およびサイクル 4 の 25 日目、その後は研究期間中 (最長約 2 年間) 8 週間ごと (サイクル長 = 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月14日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GO29030
- 2013-001910-14 (EudraCT番号)
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