Badanie MEHD7945A i kobimetynibu u pacjentów z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami ze zmutowanym KRAS
14 lipca 2016 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Otwarte badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki MEHD7945A i kobimetynibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi ze zmutowanym KRAS
To otwarte, wieloośrodkowe, globalne badanie fazy Ib oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę dożylnego (IV) dawkowania MEHD7945A w połączeniu z doustnym dawkowaniem kobimetynibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, którzy są nosicielami wirusa mięsaka Kirsten Rat Sarcoma Mutacja homologu onkogenu (KRAS), dla której nie istnieją standardowe terapie, okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia lub została uznana za nieodpowiednią.
Badanie obejmuje zwiększanie dawki (Etap 1) i etap rozszerzania kohorty w zależności od wskazania (Etap 2).
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
-
Madrid, Hiszpania, 28050
-
Valencia, Hiszpania, 46010
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8852
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite z mutacją KRAS, dla których nie istnieją standardowe metody leczenia, okazały się nieskuteczne lub nie do zniesienia lub są uważane za nieodpowiednie
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Choroba możliwa do oceny lub choroba mierzalna według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
- Zgoda na przekazanie archiwalnej tkanki nowotworowej do badania biomarkerów
- Dodatkowo, w przypadku pacjentów, których rozważa się włączenie do kohort ekspansji specyficznych dla wskazania w Etapie 2, obecny nowotwór musi być rakiem jelita grubego z mutacją KRAS (CRC) lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRAS.
Kryteria wyłączenia:
- Historia wcześniejszej znaczącej toksyczności innego inhibitora szlaku MEK lub połączenia innego MEK i inhibitora receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) wymagające przerwania leczenia
- Wcześniejsze leczenie skojarzeniem inhibitora MEK z inhibitorem EGFR (dotyczy tylko specyficznych wskazań kohort ekspansji w fazie 2)
- Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatów kobimetynibu
- Ciężka (stopnia 3. lub 4.) reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na przeciwciała lecznicze w wywiadzie, które wymagały przerwania leczenia
- Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD)
- Znana ciężka choroba wrzodowa
- Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki, centralnej surowiczej chorioetinopatii (CSCR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej
Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli obecnie występują u nich którekolwiek z poniższych schorzeń, które zostały zidentyfikowane jako czynniki ryzyka CSCR:
- Niekontrolowana jaskra z ciśnieniem wewnątrzgałkowym większym niż (>) 21 milimetrów słupa rtęci (mm Hg)
- Stopień większy niż równy (>=) 3 hipertriglicerydemia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MEHD7945A + Kobimetynib - Etap 1
Pacjenci będą otrzymywać MEHD7945A w dawce 1100 miligramów (mg) we wlewie dożylnym (IV) co 2 tygodnie (q2w) w skojarzeniu z kobimetynibem.
Kobimetynib będzie podawany w dawce początkowej 80 mg tabletki doustnej co 2 tygodnie.
Dawki kobimetynibu zostaną zwiększone w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kombinacji MEHD7945A+kobimetynib dla etapu 2.
|
W etapie 1 kobimetynib będzie podawany w dawce początkowej 80 mg co 2 tygodnie.
Dawki zostaną zwiększone w celu zidentyfikowania MTD.
W etapie 2 uczestnicy otrzymają kobimetynib w ustalonym MTD.
Inne nazwy:
MEHD7945A będzie podawany we wlewie IV w dawce 1100 mg co 2 tygodnie, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MEHD7945A + Kobimetynib – Etap 2 (CRC)
Pacjenci z CRC będą otrzymywać MEHD7945A w połączeniu z kobimetynibem do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dawki i schemat leczenia skojarzonego będą zgodne z MTD ustalonym w Etapie 1.
|
W etapie 1 kobimetynib będzie podawany w dawce początkowej 80 mg co 2 tygodnie.
Dawki zostaną zwiększone w celu zidentyfikowania MTD.
W etapie 2 uczestnicy otrzymają kobimetynib w ustalonym MTD.
Inne nazwy:
MEHD7945A będzie podawany we wlewie IV w dawce 1100 mg co 2 tygodnie, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MEHD7945A + Kobimetynib - Etap 2 (NSCLC)
Pacjenci z NSCLC będą otrzymywać MEHD7945A w połączeniu z kobimetynibem do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Dawki i schemat leczenia skojarzonego będą zgodne z MTD ustalonym w Etapie 1.
|
W etapie 1 kobimetynib będzie podawany w dawce początkowej 80 mg co 2 tygodnie.
Dawki zostaną zwiększone w celu zidentyfikowania MTD.
W etapie 2 uczestnicy otrzymają kobimetynib w ustalonym MTD.
Inne nazwy:
MEHD7945A będzie podawany we wlewie IV w dawce 1100 mg co 2 tygodnie, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do około 2 lat
|
do około 2 lat
|
|
Odsetek pacjentów z przeciwciałami anty-MEHD7945A
Ramy czasowe: do około 2 lat
|
do około 2 lat
|
|
Odsetek pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na pozytronową tomografię emisyjną (PET) fluorodeoksyglukozy, zdefiniowany jako >=20% spadek wychwytu fluorodeoksyglukozy w badaniu PET
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 15 dzień cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Punkt wyjściowy, 15 dzień cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
MEHD7945A maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina) w dniach 1, 15 i 0,5 godziny po infuzji (czas trwania infuzji = 1,5 godziny) w dniach 1, 15 cykli 1, 2 oraz przed podaniem dawki (0 godzina) i 0,5 godziny po infuzji ( czas trwania infuzji = 1 godzina) w 15. dniu cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem dawki (0 godzina) w dniach 1, 15 i 0,5 godziny po infuzji (czas trwania infuzji = 1,5 godziny) w dniach 1, 15 cykli 1, 2 oraz przed podaniem dawki (0 godzina) i 0,5 godziny po infuzji ( czas trwania infuzji = 1 godzina) w 15. dniu cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
MEHD7945A minimalne stężenia w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (godzina 0) w dniach 1, 15 cykli 1, 2 i dawka przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 15 cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem dawki (godzina 0) w dniach 1, 15 cykli 1, 2 i dawka przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 15 cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Pole powierzchni kobimetynibu pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4 godziny po infuzji (czas trwania infuzji = 1,5 godziny) w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 15, 6 i 24 godzin po infuzji cyklu 1, 15, 6 i 24 godziny po infuzji cyklu 1, 6 godzin po infuzji w dniu 15 cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4 godziny po infuzji (czas trwania infuzji = 1,5 godziny) w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 15, 6 i 24 godzin po infuzji cyklu 1, 15, 6 i 24 godziny po infuzji cyklu 1, 6 godzin po infuzji w dniu 15 cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Maksymalne stężenia kobimetynibu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4 godziny po infuzji (czas trwania infuzji = 1,5 godziny) w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 15, 6 i 24 godzin po infuzji cyklu 1, 15, 6 i 24 godziny po infuzji cyklu 1, 6 godzin po infuzji w dniu 15 cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4 godziny po infuzji (czas trwania infuzji = 1,5 godziny) w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 15, 6 i 24 godzin po infuzji cyklu 1, 15, 6 i 24 godziny po infuzji cyklu 1, 6 godzin po infuzji w dniu 15 cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Czas do maksymalnego stężenia kobimetynibu w osoczu (tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4 godziny po infuzji (czas trwania infuzji = 1,5 godziny) w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 15, 6 i 24 godzin po infuzji cyklu 1, 15, 6 i 24 godziny po infuzji cyklu 1, 6 godzin po infuzji w dniu 15 cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem dawki (0 godzina), 1, 2, 4 godziny po infuzji (czas trwania infuzji = 1,5 godziny) w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniach 15, 6 i 24 godzin po infuzji cyklu 1, 15, 6 i 24 godziny po infuzji cyklu 1, 6 godzin po infuzji w dniu 15 cyklu 4 (do 14 tygodni) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 22. dzień cyklu 2. i 25. dzień cyklu 4., a następnie co 8 tygodni przez cały czas trwania badania (do około 2 lat) (długość cyklu = 28 dni)
|
Wartość wyjściowa, 22. dzień cyklu 2. i 25. dzień cyklu 4., a następnie co 8 tygodni przez cały czas trwania badania (do około 2 lat) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 22 cyklu 2 i dzień 25 cyklu 4, a następnie co 8 tygodni przez cały czas trwania badania (do około 2 lat) (długość cyklu = 28 dni)
|
Wartość wyjściowa, dzień 22 cyklu 2 i dzień 25 cyklu 4, a następnie co 8 tygodni przez cały czas trwania badania (do około 2 lat) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 22 cyklu 2 i dzień 25 cyklu 4, a następnie co 8 tygodni przez cały czas trwania badania (do około 2 lat) (długość cyklu = 28 dni)
|
Wartość wyjściowa, dzień 22 cyklu 2 i dzień 25 cyklu 4, a następnie co 8 tygodni przez cały czas trwania badania (do około 2 lat) (długość cyklu = 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 listopada 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 listopada 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 listopada 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 lipca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 lipca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO29030
- 2013-001910-14 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .