A MEHD7945A és a kobimetinib vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy áttétes rákos betegeknél mutáns KRAS-szal
2016. július 14. frissítette: Genentech, Inc.
A MEHD7945A és a kobimetinib biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának Ib fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél mutáns KRAS-szal
Ez a nyílt elrendezésű, többközpontú, globális Ib fázisú vizsgálat a MEHD7945A intravénás (IV) adagolásának biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját a kobimetinib orális adagolásával kombinálva értékeli olyan betegeknél, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganata van, és Kirsten Rat Sarcoma vírust hordoz. onkogén homológ (KRAS) mutáció, és amelyekre nem léteznek standard terápiák, hatástalannak vagy elviselhetetlennek bizonyultak, vagy nem tekinthetők megfelelőnek.
A vizsgálat egy dóziseszkalációból (1. szakasz) és egy indikáció-specifikus kohorsz-kiterjesztési szakaszból (2. szakasz) áll.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80262
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8852
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
-
Madrid, Spanyolország, 28050
-
Valencia, Spanyolország, 46010
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd KRAS-mutáns daganatok, amelyekre nem léteznek standard terápiák, hatástalannak vagy elviselhetetlennek bizonyultak, vagy nem megfelelőnek minősülnek
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Értékelhető betegség vagy a módosított válaszértékelési kritériumok szerint mérhető betegség a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
- Hozzájárulás archív tumorszövet biztosításához a biomarkerek teszteléséhez
- Ezen túlmenően azon betegek esetében, akiket fontolóra vesznek a 2. stádiumban az indikációspecifikus kiterjesztési csoportokba való felvételük, a jelenlegi rák vagy KRAS-mutáns vastagbélrák (CRC) vagy KRAS-mutáns nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kell, hogy legyen.
Kizárási kritériumok:
- Más MEK-útvonal-inhibitorral vagy másik MEK- és epidermális növekedési faktor receptor (EGFR)-gátló kombinációjával kapcsolatos korábbi jelentős toxicitás a kórtörténetben, amely a kezelés leállítását igényli
- Korábbi kezelés MEK-inhibitor és EGFR-inhibitor kombinációjával (csak a 2. szakasz indikáció-specifikus expanziós kohorszaira vonatkozik)
- Allergia vagy túlérzékenység a kobimetinib készítmények összetevőivel szemben
- A terápiás antitestekkel szembeni súlyos (3. vagy 4. fokozatú) allergiás vagy túlérzékenységi reakció az anamnézisben, amely a kezelés leállítását tette szükségessé
- Intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisében
- Ismert súlyos fekélybetegség
- A retina patológiája a kórtörténetben vagy a szemészeti vizsgálaton kimutatott bizonyíték, amelyet a neuroszenzoros retinaleválás, a centrális savós chorioetinopathia (CSCR), a retina véna elzáródása (RVO) vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének tekintenek
Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik jelenleg a CSCR kockázati tényezőiként azonosított alábbi állapotok valamelyikével rendelkeznek:
- Nem kontrollált zöldhályog, amelynek intraokuláris nyomása meghaladja a (>) 21 higanymillimétert (Hgmm)
- Grade magasabb, mint egyenlő (>=) 3 hipertrigliceridémia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MEHD7945A + kobimetinib – 1. szakasz
A betegek MEHD7945A 1100 milligramm (mg) intravénás (IV) infúziót kapnak 2 hetente (q2w) kobimetinibbel kombinálva.
A kobimetinibet 80 mg-os orális tabletta kezdő adagban fogják beadni, naponta kétszer.
A kobimetinib dózisait emelni fogják a MEHD7945A+kobimetinib kombináció maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása érdekében a 2. szakaszban.
|
Az 1. szakaszban a kobimetinibet napi 80 mg-os kezdő adagban adják be.
Az adagokat növelik az MTD azonosítása érdekében.
A 2. szakaszban a résztvevők cobimetinibet kapnak a megállapított MTD-n.
Más nevek:
A MEHD7945A-t intravénás infúzióban kell beadni 1100 mg-os dózisban naponta kétszer a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MEHD7945A + kobimetinib – 2. szakasz (CRC)
A CRC-s betegek MEHD7945A-t kapnak kobimetinibbel kombinációban a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A kombinált kezelés adagjai és ütemezése az 1. szakaszban megállapított MTD szerint lesz.
|
Az 1. szakaszban a kobimetinibet napi 80 mg-os kezdő adagban adják be.
Az adagokat növelik az MTD azonosítása érdekében.
A 2. szakaszban a résztvevők cobimetinibet kapnak a megállapított MTD-n.
Más nevek:
A MEHD7945A-t intravénás infúzióban kell beadni 1100 mg-os dózisban naponta kétszer a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MEHD7945A + kobimetinib – 2. szakasz (NSCLC)
Az NSCLC betegek MEHD7945A-t kapnak kobimetinibbel kombinációban a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A kombinált kezelés adagjai és ütemezése az 1. szakaszban megállapított MTD szerint lesz.
|
Az 1. szakaszban a kobimetinibet napi 80 mg-os kezdő adagban adják be.
Az adagokat növelik az MTD azonosítása érdekében.
A 2. szakaszban a résztvevők cobimetinibet kapnak a megállapított MTD-n.
Más nevek:
A MEHD7945A-t intravénás infúzióban kell beadni 1100 mg-os dózisban naponta kétszer a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek százalékos aránya
Időkeret: körülbelül 2 évig
|
körülbelül 2 évig
|
|
Az anti-MEHD7945A antitestekkel rendelkező betegek százalékos aránya
Időkeret: körülbelül 2 évig
|
körülbelül 2 évig
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A fluorodezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (PET) válaszreakcióban szenvedő betegek százalékos aránya, a PET általi fluorodezoxiglükóz felvételének >=20%-os csökkenéseként definiálva
Időkeret: Alapállapot, az 1. ciklus 15. napja (ciklus hossza = 28 nap)
|
Alapállapot, az 1. ciklus 15. napja (ciklus hossza = 28 nap)
|
|
MEHD7945A maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) az 1., 15. és 0,5 órával az infúzió után (az infúzió időtartama = 1,5 óra) az 1., 2. ciklus 1. és 15. napján, valamint az adagolás előtti (0 óra) és 0,5 órával az infúzió után ( infúzió időtartama = 1 óra) a 4. ciklus 15. napján (legfeljebb 14 hét) (ciklus hossza = 28 nap)
|
Adagolás előtti (0 óra) az 1., 15. és 0,5 órával az infúzió után (az infúzió időtartama = 1,5 óra) az 1., 2. ciklus 1. és 15. napján, valamint az adagolás előtti (0 óra) és 0,5 órával az infúzió után ( infúzió időtartama = 1 óra) a 4. ciklus 15. napján (legfeljebb 14 hét) (ciklus hossza = 28 nap)
|
|
MEHD7945A minimális szérumkoncentráció (Cmin)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) az 1., 2. ciklus 1., 15. napján és adagolás előtti (0 óra) a 4. ciklus 15. napján (legfeljebb 14 hét) (ciklus hossza = 28 nap)
|
Adagolás előtti (0 óra) az 1., 2. ciklus 1., 15. napján és adagolás előtti (0 óra) a 4. ciklus 15. napján (legfeljebb 14 hét) (ciklus hossza = 28 nap)
|
|
A kobimetinib koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4 órával az infúzió után (az infúzió időtartama = 1,5 óra) az 1. ciklus 1. és 15. napján és 4. ciklus 15., 6. és 24. órával az 1. ciklus 15. napján, 6 órával az infúzió után a 4. ciklusban, 15. nap (legfeljebb 14 hét) (a ciklus hossza = 28 nap)
|
Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4 órával az infúzió után (az infúzió időtartama = 1,5 óra) az 1. ciklus 1. és 15. napján és 4. ciklus 15., 6. és 24. órával az 1. ciklus 15. napján, 6 órával az infúzió után a 4. ciklusban, 15. nap (legfeljebb 14 hét) (a ciklus hossza = 28 nap)
|
|
A kobimetinib maximális plazmakoncentrációi (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4 órával az infúzió után (az infúzió időtartama = 1,5 óra) az 1. ciklus 1. és 15. napján és 4. ciklus 15., 6. és 24. órával az 1. ciklus 15. napján, 6 órával az infúzió után a 4. ciklusban, 15. nap (legfeljebb 14 hét) (a ciklus hossza = 28 nap)
|
Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4 órával az infúzió után (az infúzió időtartama = 1,5 óra) az 1. ciklus 1. és 15. napján és 4. ciklus 15., 6. és 24. órával az 1. ciklus 15. napján, 6 órával az infúzió után a 4. ciklusban, 15. nap (legfeljebb 14 hét) (a ciklus hossza = 28 nap)
|
|
A maximális kobimetinib plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4 órával az infúzió után (az infúzió időtartama = 1,5 óra) az 1. ciklus 1. és 15. napján és 4. ciklus 15., 6. és 24. órával az 1. ciklus 15. napján, 6 órával az infúzió után a 4. ciklusban, 15. nap (legfeljebb 14 hét) (a ciklus hossza = 28 nap)
|
Adagolás előtti (0 óra), 1, 2, 4 órával az infúzió után (az infúzió időtartama = 1,5 óra) az 1. ciklus 1. és 15. napján és 4. ciklus 15., 6. és 24. órával az 1. ciklus 15. napján, 6 órával az infúzió után a 4. ciklusban, 15. nap (legfeljebb 14 hét) (a ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Objektív választ adó betegek százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 22. napja és a 4. ciklus 25. napja, majd 8 hetente a vizsgálat teljes időtartama alatt (kb. 2 évig) (ciklus hossza = 28 nap)
|
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 22. napja és a 4. ciklus 25. napja, majd 8 hetente a vizsgálat teljes időtartama alatt (kb. 2 évig) (ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Az objektív válasz időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 22. napja és a 4. ciklus 25. napja, majd 8 hetente a vizsgálat teljes időtartama alatt (kb. 2 évig) (ciklus hossza = 28 nap)
|
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 22. napja és a 4. ciklus 25. napja, majd 8 hetente a vizsgálat teljes időtartama alatt (kb. 2 évig) (ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 22. napja és a 4. ciklus 25. napja, majd 8 hetente a vizsgálat teljes időtartama alatt (kb. 2 évig) (ciklus hossza = 28 nap)
|
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 22. napja és a 4. ciklus 25. napja, majd 8 hetente a vizsgálat teljes időtartama alatt (kb. 2 évig) (ciklus hossza = 28 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. november 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 11.
Első közzététel (Becslés)
2013. november 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. július 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 14.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GO29030
- 2013-001910-14 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .