En studie av MEHD7945A och Cobimetinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad cancer med mutant KRAS
14 juli 2016 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas Ib, öppen etikett, dosökningsstudie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MEHD7945A och Cobimetinib hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer med mutant KRAS
Denna öppna, multicenter, globala fas Ib-studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för intravenös (IV) dosering av MEHD7945A i kombination med oral dosering av cobimetinib hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som bär en Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS)-mutation och för vilka standardterapier inte finns, har visat sig vara ineffektiva eller oacceptabelt eller anses vara olämpliga.
Studien omfattar en dosökning (steg 1) och ett indikationsspecifikt kohortexpansionssteg (steg 2).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8852
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Madrid, Spanien, 28050
-
Valencia, Spanien, 46010
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Lokalt avancerade eller metastaserande solida KRAS-muterade tumörer, för vilka standardterapier inte existerar, har visat sig vara ineffektiva eller outhärdliga eller anses vara olämpliga
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Evaluerbar sjukdom eller sjukdom mätbar per modifierade responsevalueringskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
- Samtycke att tillhandahålla arkiverad tumörvävnad för biomarkörtestning
- Dessutom, för patienter som övervägs för inskrivning i indikationsspecifika expansionskohorter i steg 2, måste den aktuella cancern vara antingen KRAS-mutant kolorektal cancer (CRC) eller KRAS-mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Exklusions kriterier:
- Historik med tidigare betydande toxicitet från en annan MEK-väghämmare eller kombination av en annan MEK och epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare som kräver att behandlingen avbryts
- Tidigare behandling med en kombination av en MEK-hämmare med en EGFR-hämmare (gäller endast indikationsspecifika expansionskohorter i Steg 2)
- Allergi eller överkänslighet mot komponenter i cobimetinibformuleringarna
- Anamnes med allvarlig (grad 3 eller 4) allergisk eller överkänslighetsreaktion mot terapeutiska antikroppar som krävde att behandlingen avbröts
- Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD)
- Känd svår sårsjukdom
- Anamnes på eller bevis på retinal patologi vid oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för neurosensorisk näthinneavlossning, central serös korioetinopati (CSCR), retinal venocklusion (RVO) eller neovaskulär makuladegeneration
Patienter kommer att uteslutas om de för närvarande har något av följande tillstånd som har identifierats som riskfaktorer för CSCR:
- Okontrollerat glaukom med intraokulärt tryck högre än (>) 21 millimeter kvicksilver (mm Hg)
- Grad större än lika med (>=) 3 hypertriglyceridemi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MEHD7945A + Cobimetinib - Steg 1
Patienterna kommer att få MEHD7945A 1100 milligram (mg) intravenös (IV) infusion varannan vecka (q2w) i kombination med cobimetinib.
Cobimetinib kommer att administreras med en startdos på 80 mg oral tablett varannan vecka.
Cobimetinib-doserna kommer att eskaleras för att fastställa maximal tolererad dos (MTD) av MEHD7945A+cobimetinib-kombinationen för steg 2.
|
I steg 1 kommer cobimetinib att administreras med en startdos på 80 mg varannan vecka.
Doserna kommer att eskaleras för att identifiera MTD.
I steg 2 kommer deltagarna att få cobimetinib vid den etablerade MTD.
Andra namn:
MEHD7945A kommer att administreras som IV-infusion i en dos på 1100 mg q2w tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: MEHD7945A + Cobimetinib - Steg 2 (CRC)
CRC-patienter kommer att få MEHD7945A i kombination med cobimetinib tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Doserna och schemat för kombinationsbehandlingen kommer att vara enligt den MTD som fastställts i steg 1.
|
I steg 1 kommer cobimetinib att administreras med en startdos på 80 mg varannan vecka.
Doserna kommer att eskaleras för att identifiera MTD.
I steg 2 kommer deltagarna att få cobimetinib vid den etablerade MTD.
Andra namn:
MEHD7945A kommer att administreras som IV-infusion i en dos på 1100 mg q2w tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: MEHD7945A + Cobimetinib - Steg 2 (NSCLC)
NSCLC-patienter kommer att få MEHD7945A i kombination med cobimetinib tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Doserna och schemat för kombinationsbehandlingen kommer att vara enligt den MTD som fastställts i steg 1.
|
I steg 1 kommer cobimetinib att administreras med en startdos på 80 mg varannan vecka.
Doserna kommer att eskaleras för att identifiera MTD.
I steg 2 kommer deltagarna att få cobimetinib vid den etablerade MTD.
Andra namn:
MEHD7945A kommer att administreras som IV-infusion i en dos på 1100 mg q2w tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel patienter med biverkningar
Tidsram: upp till cirka 2 år
|
upp till cirka 2 år
|
|
Andel patienter med anti-MEHD7945A-antikroppar
Tidsram: upp till cirka 2 år
|
upp till cirka 2 år
|
|
Andel patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel av patienter med fluorodeoxiglukos positron emission tomografi (PET) svar, definierat som en >=20 % minskning av fluordeoxiglukos upptag av PET
Tidsram: Baslinje, dag 15 av cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje, dag 15 av cykel 1 (cykellängd=28 dagar)
|
|
MEHD7945A maximala serumkoncentrationer (Cmax)
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dagarna 1, 15 och 0,5 timmar efter infusion (infusionslängd=1,5 timme) på dagarna 1, 15 av cyklerna 1, 2 och före dos (0 timmar) och 0,5 timmar efter infusionen ( infusionslängd=1 timme) på dag 15 i cykel 4 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar) på dagarna 1, 15 och 0,5 timmar efter infusion (infusionslängd=1,5 timme) på dagarna 1, 15 av cyklerna 1, 2 och före dos (0 timmar) och 0,5 timmar efter infusionen ( infusionslängd=1 timme) på dag 15 i cykel 4 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
|
MEHD7945A lägsta serumkoncentrationer (Cmin)
Tidsram: Fördosering (0 timme) på dag 1, 15 av cykel 1, 2 och fördos (0 timme) på dag 15 av cykel 4 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
Fördosering (0 timme) på dag 1, 15 av cykel 1, 2 och fördos (0 timme) på dag 15 av cykel 4 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
|
Cobimetinib område under koncentration-tid-kurvan (AUC)
Tidsram: Fördos (0 timmar), 1, 2, 4 timmar efter infusion (infusionslängd=1,5 timme) på cykel 1 dag 1 och 15 och cykel 4 dag 15, 6 och 24 timmar efter infusion på cykel 1 dag 15, 6 timmar efter infusion på cykel 4 Dag 15 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 1, 2, 4 timmar efter infusion (infusionslängd=1,5 timme) på cykel 1 dag 1 och 15 och cykel 4 dag 15, 6 och 24 timmar efter infusion på cykel 1 dag 15, 6 timmar efter infusion på cykel 4 Dag 15 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
|
Cobimetinib maximala plasmakoncentrationer (Cmax)
Tidsram: Fördos (0 timmar), 1, 2, 4 timmar efter infusion (infusionslängd=1,5 timme) på cykel 1 dag 1 och 15 och cykel 4 dag 15, 6 och 24 timmar efter infusion på cykel 1 dag 15, 6 timmar efter infusion på cykel 4 Dag 15 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 1, 2, 4 timmar efter infusion (infusionslängd=1,5 timme) på cykel 1 dag 1 och 15 och cykel 4 dag 15, 6 och 24 timmar efter infusion på cykel 1 dag 15, 6 timmar efter infusion på cykel 4 Dag 15 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration av kobimetinib (tmax)
Tidsram: Fördos (0 timmar), 1, 2, 4 timmar efter infusion (infusionslängd=1,5 timme) på cykel 1 dag 1 och 15 och cykel 4 dag 15, 6 och 24 timmar efter infusion på cykel 1 dag 15, 6 timmar efter infusion på cykel 4 Dag 15 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 1, 2, 4 timmar efter infusion (infusionslängd=1,5 timme) på cykel 1 dag 1 och 15 och cykel 4 dag 15, 6 och 24 timmar efter infusion på cykel 1 dag 15, 6 timmar efter infusion på cykel 4 Dag 15 (upp till 14 veckor) (cykellängd=28 dagar)
|
|
Andel patienter med objektiv respons
Tidsram: Baslinje, dag 22 av cykel 2 och dag 25 av cykel 4 och sedan var 8:e vecka under hela studiens varaktighet (upp till cirka 2 år) (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje, dag 22 av cykel 2 och dag 25 av cykel 4 och sedan var 8:e vecka under hela studiens varaktighet (upp till cirka 2 år) (cykellängd=28 dagar)
|
|
Varaktighet av objektiv respons
Tidsram: Baslinje, dag 22 av cykel 2 och dag 25 av cykel 4 och sedan var 8:e vecka under hela studiens varaktighet (upp till cirka 2 år) (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje, dag 22 av cykel 2 och dag 25 av cykel 4 och sedan var 8:e vecka under hela studiens varaktighet (upp till cirka 2 år) (cykellängd=28 dagar)
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinje, dag 22 av cykel 2 och dag 25 av cykel 4 och sedan var 8:e vecka under hela studiens varaktighet (upp till cirka 2 år) (cykellängd=28 dagar)
|
Baslinje, dag 22 av cykel 2 och dag 25 av cykel 4 och sedan var 8:e vecka under hela studiens varaktighet (upp till cirka 2 år) (cykellängd=28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2013
Första postat (Uppskatta)
18 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
18 juli 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- GO29030
- 2013-001910-14 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .