Um estudo de MEHD7945A e Cobimetinibe em pacientes com cânceres localmente avançados ou metastáticos com KRAS mutante
14 de julho de 2016 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de fase Ib, aberto, escalonamento de dose da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de MEHD7945A e cobimetinibe em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com KRAS mutante
Este estudo de Fase Ib global, multicêntrico e aberto avaliará a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética da dosagem intravenosa (IV) de MEHD7945A em combinação com a dosagem oral de cobimetinibe em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que carregam um vírus Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homólogo (KRAS) e para o qual não existem terapias padrão, se mostraram ineficazes ou intoleráveis ou são considerados inapropriados.
O estudo compreende um escalonamento de dose (Estágio 1) e um estágio de expansão de coorte de indicação específica (Estágio 2).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
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Madrid, Espanha, 28050
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Valencia, Espanha, 46010
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8852
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos mutantes do KRAS localmente avançados ou metastáticos, para os quais não existem terapias padrão, provaram ser ineficazes ou intoleráveis ou são considerados inapropriados
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Doença avaliável ou doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
- Consentimento para fornecer tecido tumoral de arquivo para teste de biomarcador
- Além disso, para pacientes que são considerados para inscrição nas coortes de expansão específicas de indicação no Estágio 2, o câncer atual deve ser câncer colorretal (CRC) mutante de KRAS ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) mutante de KRAS.
Critério de exclusão:
- História de toxicidade significativa anterior de outro inibidor da via MEK ou combinação de outro inibidor MEK e do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) exigindo a descontinuação do tratamento
- Tratamento anterior com uma combinação de um inibidor de MEK com um inibidor de EGFR (aplica-se apenas às coortes de expansão específicas de indicação no Estágio 2)
- Alergia ou hipersensibilidade aos componentes das formulações de cobimetinibe
- História de reação alérgica ou de hipersensibilidade grave (grau 3 ou 4) a anticorpos terapêuticos que exigiu a descontinuação da terapia
- Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)
- Doença ulcerosa grave conhecida
- História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina, corioetinopatia serosa central (CSCR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular
Os pacientes serão excluídos se apresentarem atualmente uma das seguintes condições que foram identificadas como fatores de risco para CSCR:
- Glaucoma não controlado com pressão intraocular superior a (>) 21 milímetros de mercúrio (mm Hg)
- Grau maior que igual a (>=) 3 hipertrigliceridemia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MEHD7945A + Cobimetinibe - Estágio 1
Os pacientes receberão MEHD7945A 1100 miligramas (mg) por infusão intravenosa (IV) a cada 2 semanas (q2w) em combinação com cobimetinibe.
Cobimetinibe será administrado em uma dose inicial de 80 mg comprimido oral a cada 2 semanas.
As doses de cobimetinibe serão escalonadas para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) da combinação MEHD7945A+cobimetinibe para o Estágio 2.
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No Estágio 1, o cobimetinibe será administrado em uma dose inicial de 80 mg q2w.
As doses serão escalonadas para identificar MTD.
No Estágio 2, os participantes receberão cobimetinibe no MTD estabelecido.
Outros nomes:
MEHD7945A será administrado como infusão IV em uma dose de 1100 mg q2w até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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Experimental: MEHD7945A + Cobimetinibe - Estágio 2 (CRC)
Os pacientes com CRC receberão MEHD7945A em combinação com cobimetinibe até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
As doses e esquema do tratamento combinado serão de acordo com o MTD estabelecido na Etapa 1.
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No Estágio 1, o cobimetinibe será administrado em uma dose inicial de 80 mg q2w.
As doses serão escalonadas para identificar MTD.
No Estágio 2, os participantes receberão cobimetinibe no MTD estabelecido.
Outros nomes:
MEHD7945A será administrado como infusão IV em uma dose de 1100 mg q2w até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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Experimental: MEHD7945A + Cobimetinibe - Estágio 2 (NSCLC)
Os pacientes com NSCLC receberão MEHD7945A em combinação com cobimetinibe até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
As doses e esquema do tratamento combinado serão de acordo com o MTD estabelecido na Etapa 1.
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No Estágio 1, o cobimetinibe será administrado em uma dose inicial de 80 mg q2w.
As doses serão escalonadas para identificar MTD.
No Estágio 2, os participantes receberão cobimetinibe no MTD estabelecido.
Outros nomes:
MEHD7945A será administrado como infusão IV em uma dose de 1100 mg q2w até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos
Prazo: até aproximadamente 2 anos
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até aproximadamente 2 anos
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Porcentagem de pacientes com anticorpos anti-MEHD7945A
Prazo: até aproximadamente 2 anos
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até aproximadamente 2 anos
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Porcentagem de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com resposta à tomografia por emissão de pósitrons (PET) de fluorodesoxiglicose, definida como uma diminuição >=20% na captação de fluorodesoxiglicose por PET
Prazo: Linha de base, dia 15 do ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Linha de base, dia 15 do ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Concentrações séricas máximas de MEHD7945A (Cmax)
Prazo: Pré-dose (0 hora) nos Dias 1, 15 e 0,5 hora após a infusão (duração da infusão = 1,5 hora) nos Dias 1, 15 dos Ciclos 1, 2 e pré-dose (0 hora) e 0,5 hora após a infusão ( duração da infusão = 1 hora) no dia 15 do ciclo 4 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora) nos Dias 1, 15 e 0,5 hora após a infusão (duração da infusão = 1,5 hora) nos Dias 1, 15 dos Ciclos 1, 2 e pré-dose (0 hora) e 0,5 hora após a infusão ( duração da infusão = 1 hora) no dia 15 do ciclo 4 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Concentrações séricas mínimas de MEHD7945A (Cmin)
Prazo: Pré-dose (0 hora) nos Dias 1, 15 dos Ciclos 1, 2 e pré-dose (0 hora) no Dia 15 do Ciclo 4 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora) nos Dias 1, 15 dos Ciclos 1, 2 e pré-dose (0 hora) no Dia 15 do Ciclo 4 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Área de cobimetinibe sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4 horas pós-infusão (duração da infusão = 1,5 hora) no Ciclo 1 Dias 1 e 15 e Ciclo 4 Dia 15, 6 e 24 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 15, 6 horas pós-infusão no Ciclo 4 Dia 15 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4 horas pós-infusão (duração da infusão = 1,5 hora) no Ciclo 1 Dias 1 e 15 e Ciclo 4 Dia 15, 6 e 24 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 15, 6 horas pós-infusão no Ciclo 4 Dia 15 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Concentrações plasmáticas máximas de cobimetinibe (Cmax)
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4 horas pós-infusão (duração da infusão = 1,5 hora) no Ciclo 1 Dias 1 e 15 e Ciclo 4 Dia 15, 6 e 24 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 15, 6 horas pós-infusão no Ciclo 4 Dia 15 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4 horas pós-infusão (duração da infusão = 1,5 hora) no Ciclo 1 Dias 1 e 15 e Ciclo 4 Dia 15, 6 e 24 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 15, 6 horas pós-infusão no Ciclo 4 Dia 15 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Tempo até a concentração plasmática máxima de cobimetinibe (tmax)
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4 horas pós-infusão (duração da infusão = 1,5 hora) no Ciclo 1 Dias 1 e 15 e Ciclo 4 Dia 15, 6 e 24 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 15, 6 horas pós-infusão no Ciclo 4 Dia 15 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4 horas pós-infusão (duração da infusão = 1,5 hora) no Ciclo 1 Dias 1 e 15 e Ciclo 4 Dia 15, 6 e 24 horas pós-infusão no Ciclo 1 Dia 15, 6 horas pós-infusão no Ciclo 4 Dia 15 (até 14 semanas) (duração do ciclo = 28 dias)
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Porcentagem de pacientes com resposta objetiva
Prazo: Linha de base, Dias 22 do Ciclo 2 e Dia 25 do Ciclo 4 e depois a cada 8 semanas durante a duração do estudo (até aproximadamente 2 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Linha de base, Dias 22 do Ciclo 2 e Dia 25 do Ciclo 4 e depois a cada 8 semanas durante a duração do estudo (até aproximadamente 2 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Duração da resposta objetiva
Prazo: Linha de base, dia 22 do ciclo 2 e dia 25 do ciclo 4 e depois a cada 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 2 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Linha de base, dia 22 do ciclo 2 e dia 25 do ciclo 4 e depois a cada 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 2 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Linha de base, dia 22 do ciclo 2 e dia 25 do ciclo 4 e depois a cada 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 2 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Linha de base, dia 22 do ciclo 2 e dia 25 do ciclo 4 e depois a cada 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 2 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
18 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de julho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- GO29030
- 2013-001910-14 (Número EudraCT)
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