Исследование MEHD7945A и кобиметиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком с мутацией KRAS
14 июля 2016 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза Ib, открытое исследование с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики MEHD7945A и кобиметиниба у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с мутантным KRAS
В этом открытом многоцентровом глобальном исследовании фазы Ib будет оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика внутривенного (в/в) введения MEHD7945A в сочетании с пероральным введением кобиметиниба у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые являются переносчиками вирусной саркомы крыс Кирстен. Мутация онкогенного гомолога (KRAS), для которой не существует стандартных методов лечения, оказались неэффективными, непереносимыми или считаются неподходящими.
Исследование включает этап повышения дозы (этап 1) и этап расширения когорты по показаниям (этап 2).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
-
Madrid, Испания, 28050
-
Valencia, Испания, 46010
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8852
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Местно-распространенные или метастатические солидные KRAS-мутантные опухоли, для которых не существует стандартных методов лечения, которые оказались неэффективными или непереносимыми или считаются неподходящими
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Оцениваемое заболевание или заболевание, поддающееся измерению в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
- Согласие на предоставление архивной опухолевой ткани для тестирования биомаркеров
- Кроме того, для пациентов, которых рассматривают для зачисления в расширенные когорты по конкретным показаниям на стадии 2, текущим раком должен быть либо KRAS-мутантный колоректальный рак (CRC), либо KRAS-мутантный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
Критерий исключения:
- История предшествующей значительной токсичности от другого ингибитора пути MEK или комбинации другого MEK и ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), требующего прекращения лечения
- Предшествующее лечение комбинацией ингибитора MEK с ингибитором EGFR (применяется только к когортам расширения по показаниям на стадии 2)
- Аллергия или гиперчувствительность к компонентам препаратов кобиметиниба.
- Тяжелая (3 или 4 степени) аллергическая реакция или реакция гиперчувствительности на терапевтические антитела в анамнезе, потребовавшая прекращения терапии
- История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
- Известная тяжелая язвенная болезнь
- Наличие в анамнезе или доказательство патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки, центральной серозной хориоэтинопатии (ЦСХР), окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
Пациенты будут исключены, если они в настоящее время имеют одно из следующих состояний, которые были определены как факторы риска для CSCR:
- Неконтролируемая глаукома с внутриглазным давлением более (>) 21 миллиметра ртутного столба (мм рт. ст.)
- Степень выше, чем равна (>=) 3 гипертриглицеридемии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MEHD7945A + кобиметиниб - Стадия 1
Пациенты будут получать MEHD7945A 1100 миллиграммов (мг) внутривенно (IV) каждые 2 недели (q2w) в сочетании с кобиметинибом.
Кобиметиниб будет вводиться в начальной дозе 80 мг пероральной таблетки каждые 2 недели.
Дозы кобиметиниба будут увеличены, чтобы установить максимально переносимую дозу (MTD) комбинации MEHD7945A + кобиметиниб для этапа 2.
|
На этапе 1 кобиметиниб будет вводиться в начальной дозе 80 мг каждые 2 недели.
Дозы будут увеличены для выявления MTD.
На этапе 2 участники будут получать кобиметиниб в установленный MTD.
Другие имена:
MEHD7945A будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 1100 мг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MEHD7945A + кобиметиниб - Стадия 2 (CRC)
Пациенты с КРР будут получать MEHD7945A в комбинации с кобиметинибом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Дозы и схема комбинированного лечения будут соответствовать МПД, установленному на этапе 1.
|
На этапе 1 кобиметиниб будет вводиться в начальной дозе 80 мг каждые 2 недели.
Дозы будут увеличены для выявления MTD.
На этапе 2 участники будут получать кобиметиниб в установленный MTD.
Другие имена:
MEHD7945A будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 1100 мг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MEHD7945A + кобиметиниб — Стадия 2 (НМРЛ)
Пациенты с НМРЛ будут получать MEHD7945A в комбинации с кобиметинибом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Дозы и схема комбинированного лечения будут соответствовать МПД, установленному на этапе 1.
|
На этапе 1 кобиметиниб будет вводиться в начальной дозе 80 мг каждые 2 недели.
Дозы будут увеличены для выявления MTD.
На этапе 2 участники будут получать кобиметиниб в установленный MTD.
Другие имена:
MEHD7945A будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 1100 мг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: примерно до 2 лет
|
примерно до 2 лет
|
|
Процент пациентов с антителами к MEHD7945A
Временное ограничение: примерно до 2 лет
|
примерно до 2 лет
|
|
Процент пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент пациентов с ответом на позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) фтордезоксиглюкозы, определяемым как >=20% снижение поглощения фтордезоксиглюкозы при ПЭТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Исходный уровень, 15-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Максимальные концентрации MEHD7945A в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в дни 1, 15 и 0,5 часа после инфузии (длительность инфузии = 1,5 часа) в дни 1, 15 циклов 1, 2 и до дозы (0 часов) и 0,5 часа после инфузии ( продолжительность инфузии = 1 час) на 15-й день цикла 4 (до 14 недель) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов) в дни 1, 15 и 0,5 часа после инфузии (длительность инфузии = 1,5 часа) в дни 1, 15 циклов 1, 2 и до дозы (0 часов) и 0,5 часа после инфузии ( продолжительность инфузии = 1 час) на 15-й день цикла 4 (до 14 недель) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Минимальные концентрации MEHD7945A в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в дни 1, 15 циклов 1, 2 и предварительная доза (0 часов) в 15 день цикла 4 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов) в дни 1, 15 циклов 1, 2 и предварительная доза (0 часов) в 15 день цикла 4 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Площадь кобиметиниба под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
|
Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Максимальные концентрации кобиметиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
|
Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Время достижения максимальной концентрации кобиметиниба в плазме (tmax)
Временное ограничение: Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
|
Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
|
|
Процент пациентов с объективным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
|
Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
|
|
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
|
Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
|
Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 июля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- GO29030
- 2013-001910-14 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .