Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MEHD7945A og Cobimetinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kræft med mutant KRAS

14. juli 2016 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase Ib, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MEHD7945A og Cobimetinib hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer med mutant KRAS

Dette åbne, multicenter, globale fase Ib-studie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved intravenøs (IV) dosering af MEHD7945A i kombination med oral dosering af cobimetinib hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der bærer en Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS)-mutation, og for hvilken der ikke findes standardterapier, har vist sig at være ineffektive eller utålelige eller anses for upassende. Undersøgelsen omfatter en dosiseskalering (stadie 1) og en indikationsspecifik kohorteudvidelsesfase (stadie 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8852
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Valencia, Spanien, 46010

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt fremskredne eller metastatiske solide KRAS-mutante tumorer, for hvilke der ikke findes standardbehandlinger, har vist sig at være ineffektive eller utålelige eller anses for uegnede
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Evaluerbar sygdom eller sygdom målbar pr. modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Samtykke til at levere arkiveret tumorvæv til biomarkørtestning
  • Derudover skal den aktuelle cancer for patienter, der overvejes til optagelse i de indikationsspecifikke ekspansionskohorter i trin 2, være enten KRAS-mutant kolorektal cancer (CRC) eller KRAS-mutant ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden MEK pathway hæmmer eller kombination af en anden MEK og epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmer, der kræver seponering af behandlingen
  • Tidligere behandling med en kombination af en MEK-hæmmer med en EGFR-hæmmer (gælder kun de indikationsspecifikke ekspansionskohorter i trin 2)
  • Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i cobimetinib-formuleringerne
  • Anamnese med alvorlig (grad 3 eller 4) allergisk eller overfølsomhedsreaktion over for terapeutiske antistoffer, der krævede seponering af behandlingen
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD)
  • Kendt alvorlig ulcussygdom
  • Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning, central serøs chorioetinopati (CSCR), retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration

Patienter vil blive udelukket, hvis de i øjeblikket har en af ​​følgende tilstande, der er blevet identificeret som risikofaktorer for CSCR:

  • Ukontrolleret glaukom med intraokulært tryk større end (>) 21 millimeter kviksølv (mm Hg)
  • Grad større end lig med (>=) 3 hypertriglyceridæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEHD7945A + Cobimetinib - trin 1
Patienterne vil modtage MEHD7945A 1100 milligram (mg) intravenøs (IV) infusion hver 2. uge (q2w) i kombination med cobimetinib. Cobimetinib vil blive indgivet med en startdosis på 80 mg oral tablet 2 gange dagligt. Cobimetinib-doser vil blive eskaleret for at etablere maksimal tolereret dosis (MTD) af MEHD7945A+cobimetinib-kombination til trin 2.
Medicin: Cobimetinib
I trin 1 vil cobimetinib blive administreret med en startdosis på 80 mg 2 gange dagligt. Doserne vil blive eskaleret for at identificere MTD. I trin 2 vil deltagerne modtage cobimetinib på den etablerede MTD.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: MEHD7945A
MEHD7945A vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 1100 mg q2w indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Duligotuzumab
Eksperimentel: MEHD7945A + Cobimetinib - trin 2 (CRC)
CRC-patienter vil modtage MEHD7945A i kombination med cobimetinib indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Doserne og tidsplanen for kombinationsbehandlingen vil være i overensstemmelse med den MTD, der er fastsat i trin 1.
Medicin: Cobimetinib
I trin 1 vil cobimetinib blive administreret med en startdosis på 80 mg 2 gange dagligt. Doserne vil blive eskaleret for at identificere MTD. I trin 2 vil deltagerne modtage cobimetinib på den etablerede MTD.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: MEHD7945A
MEHD7945A vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 1100 mg q2w indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Duligotuzumab
Eksperimentel: MEHD7945A + Cobimetinib - trin 2 (NSCLC)
NSCLC-patienter vil modtage MEHD7945A i kombination med cobimetinib indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Doserne og tidsplanen for kombinationsbehandlingen vil være i overensstemmelse med den MTD, der er fastsat i trin 1.
Medicin: Cobimetinib
I trin 1 vil cobimetinib blive administreret med en startdosis på 80 mg 2 gange dagligt. Doserne vil blive eskaleret for at identificere MTD. I trin 2 vil deltagerne modtage cobimetinib på den etablerede MTD.
Andre navne:
  • GDC-0973
Medicin: MEHD7945A
MEHD7945A vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 1100 mg q2w indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Duligotuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af patienter med bivirkninger
Tidsramme: op til cirka 2 år
op til cirka 2 år
Procentdel af patienter med anti-MEHD7945A antistoffer
Tidsramme: op til cirka 2 år
op til cirka 2 år
Procentdel af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af patienter med fluorodeoxyglucose positron emission tomografi (PET) respons, defineret som et >=20 % fald i fluordeoxyglucose optagelse af PET
Tidsramme: Baseline, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde=28 dage)
Baseline, dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde=28 dage)
MEHD7945A maksimale serumkoncentrationer (Cmax)
Tidsramme: Præ-dosis (0 time) på dag 1, 15 og 0,5 time efter infusion (infusionsvarighed=1,5 time) på dag 1, 15 i cyklus 1, 2 og præ-dosis (0 time) og 0,5 time efter infusion ( infusionsvarighed=1 time) på dag 15 i cyklus 4 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Præ-dosis (0 time) på dag 1, 15 og 0,5 time efter infusion (infusionsvarighed=1,5 time) på dag 1, 15 i cyklus 1, 2 og præ-dosis (0 time) og 0,5 time efter infusion ( infusionsvarighed=1 time) på dag 15 i cyklus 4 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
MEHD7945A minimumserumkoncentrationer (Cmin)
Tidsramme: Præ-dosis (0 time) på dag 1, 15 i cyklus 1, 2 og præ-dosis (0 time) på dag 15 i cyklus 4 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Præ-dosis (0 time) på dag 1, 15 i cyklus 1, 2 og præ-dosis (0 time) på dag 15 i cyklus 4 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Cobimetinib-område under koncentration-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 1, 2, 4 timer efter infusion (infusionsvarighed=1,5 time) på cyklus 1 dag 1 og 15 og cyklus 4 dag 15, 6 og 24 timer efter infusion på cyklus 1 dag 15, 6 timer efter infusion på cyklus 4 Dag 15 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Præ-dosis (0 timer), 1, 2, 4 timer efter infusion (infusionsvarighed=1,5 time) på cyklus 1 dag 1 og 15 og cyklus 4 dag 15, 6 og 24 timer efter infusion på cyklus 1 dag 15, 6 timer efter infusion på cyklus 4 Dag 15 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Cobimetinib maksimale plasmakoncentrationer (Cmax)
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 1, 2, 4 timer efter infusion (infusionsvarighed=1,5 time) på cyklus 1 dag 1 og 15 og cyklus 4 dag 15, 6 og 24 timer efter infusion på cyklus 1 dag 15, 6 timer efter infusion på cyklus 4 Dag 15 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Præ-dosis (0 timer), 1, 2, 4 timer efter infusion (infusionsvarighed=1,5 time) på cyklus 1 dag 1 og 15 og cyklus 4 dag 15, 6 og 24 timer efter infusion på cyklus 1 dag 15, 6 timer efter infusion på cyklus 4 Dag 15 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Tid til maksimal cobimetinib plasmakoncentration (tmax)
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 1, 2, 4 timer efter infusion (infusionsvarighed=1,5 time) på cyklus 1 dag 1 og 15 og cyklus 4 dag 15, 6 og 24 timer efter infusion på cyklus 1 dag 15, 6 timer efter infusion på cyklus 4 Dag 15 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Præ-dosis (0 timer), 1, 2, 4 timer efter infusion (infusionsvarighed=1,5 time) på cyklus 1 dag 1 og 15 og cyklus 4 dag 15, 6 og 24 timer efter infusion på cyklus 1 dag 15, 6 timer efter infusion på cyklus 4 Dag 15 (op til 14 uger) (cykluslængde=28 dage)
Procentdel af patienter med objektiv respons
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 2 og dag 25 i cyklus 4 og derefter hver 8. uge i hele undersøgelsens varighed (op til ca. 2 år) (cykluslængde=28 dage)
Baseline, dag 22 i cyklus 2 og dag 25 i cyklus 4 og derefter hver 8. uge i hele undersøgelsens varighed (op til ca. 2 år) (cykluslængde=28 dage)
Varighed af objektiv respons
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 2 og dag 25 i cyklus 4 og derefter hver 8. uge i hele undersøgelsens varighed (op til ca. 2 år) (cykluslængde=28 dage)
Baseline, dag 22 i cyklus 2 og dag 25 i cyklus 4 og derefter hver 8. uge i hele undersøgelsens varighed (op til ca. 2 år) (cykluslængde=28 dage)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 2 og dag 25 i cyklus 4 og derefter hver 8. uge i hele undersøgelsens varighed (op til ca. 2 år) (cykluslængde=28 dage)
Baseline, dag 22 i cyklus 2 og dag 25 i cyklus 4 og derefter hver 8. uge i hele undersøgelsens varighed (op til ca. 2 år) (cykluslængde=28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2013

Først opslået (Skøn)

18. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO29030
  • 2013-001910-14 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Cobimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner