Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MEHD7945A a kobimetinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem s mutantním KRAS

14. července 2016 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze Ib, otevřená studie s eskalací dávek bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MEHD7945A a kobimetinibu u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s mutantním KRAS

Tato otevřená, multicentrická, globální studie fáze Ib bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku intravenózního (IV) podávání MEHD7945A v kombinaci s perorálním podáváním kobimetinibu u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nesou Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS) mutace, pro které neexistují standardní terapie, se ukázaly jako neúčinné nebo netolerovatelné nebo jsou považovány za nevhodné. Studie zahrnuje eskalaci dávky (1. etapa) a indikačně specifickou etapu rozšíření kohorty (2. etapa).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8852
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Madrid, Španělsko, 28050
      • Valencia, Španělsko, 46010

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně pokročilé nebo metastatické solidní KRAS mutantní nádory, pro které neexistují standardní terapie, se ukázaly jako neúčinné nebo netolerovatelné nebo jsou považovány za nevhodné
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Hodnotitelné onemocnění nebo onemocnění měřitelné podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
  • Souhlas s poskytnutím archivní nádorové tkáně pro testování biomarkerů
  • Navíc u pacientů, u kterých se uvažuje o zařazení do indikačních specifických expanzních kohort ve stadiu 2, musí být aktuální rakovina buď KRAS-mutantní kolorektální karcinom (CRC) nebo KRAS-mutantní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).

Kritéria vyloučení:

  • Historie předchozí významné toxicity z jiného inhibitoru dráhy MEK nebo kombinace jiného inhibitoru MEK a receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) vyžadující přerušení léčby
  • Předchozí léčba kombinací inhibitoru MEK s inhibitorem EGFR (platí pouze pro indikační specifické expanzní kohorty ve stadiu 2)
  • Alergie nebo přecitlivělost na složky lékových forem kobimetinibu
  • Anamnéza závažné (3. nebo 4. stupně) alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na terapeutické protilátky, které vyžadovaly přerušení léčby
  • Historie intersticiální plicní choroby (ILD)
  • Známá těžká vředová choroba
  • Anamnéza nebo známky retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro neurosenzorické odchlípení sítnice, centrální serózní chorioetinopatii (CSCR), okluzi retinální žíly (RVO) nebo neovaskulární makulární degeneraci

Pacienti budou vyloučeni, pokud v současné době trpí některým z následujících stavů, které byly identifikovány jako rizikové faktory pro CSCR:

  • Nekontrolovaný glaukom s nitroočním tlakem vyšším než (>) 21 milimetrů rtuti (mm Hg)
  • Stupeň vyšší než rovný (>=) 3 hypertriglyceridémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MEHD7945A + kobimetinib - Fáze 1
Pacienti budou dostávat MEHD7945A 1100 miligramů (mg) intravenózní (IV) infuzí každé 2 týdny (q2w) v kombinaci s kobimetinibem. Kobimetinib bude podáván v počáteční dávce 80 mg perorální tablety každé 2 týdny. Dávky kobimetinibu budou eskalovány, aby se stanovila maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinace MEHD7945A+kobimetinib pro stadium 2.
Lék: Kobimetinib
Ve fázi 1 bude kobimetinib podáván v počáteční dávce 80 mg q2w. Dávky budou eskalovány k identifikaci MTD. Ve fázi 2 dostanou účastníci kobimetinib ve stanoveném MTD.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: MEHD7945A
MEHD7945A bude podáván jako IV infuze v dávce 1100 mg q2w až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Duligotuzumab
Experimentální: MEHD7945A + kobimetinib – fáze 2 (CRC)
Pacienti s CRC budou dostávat MEHD7945A v kombinaci s kobimetinibem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dávky a schéma kombinované léčby budou podle MTD stanovené ve fázi 1.
Lék: Kobimetinib
Ve fázi 1 bude kobimetinib podáván v počáteční dávce 80 mg q2w. Dávky budou eskalovány k identifikaci MTD. Ve fázi 2 dostanou účastníci kobimetinib ve stanoveném MTD.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: MEHD7945A
MEHD7945A bude podáván jako IV infuze v dávce 1100 mg q2w až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Duligotuzumab
Experimentální: MEHD7945A + kobimetinib – fáze 2 (NSCLC)
Pacienti s NSCLC budou dostávat MEHD7945A v kombinaci s kobimetinibem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dávky a schéma kombinované léčby budou podle MTD stanovené ve fázi 1.
Lék: Kobimetinib
Ve fázi 1 bude kobimetinib podáván v počáteční dávce 80 mg q2w. Dávky budou eskalovány k identifikaci MTD. Ve fázi 2 dostanou účastníci kobimetinib ve stanoveném MTD.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: MEHD7945A
MEHD7945A bude podáván jako IV infuze v dávce 1100 mg q2w až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Duligotuzumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: do cca 2 let
do cca 2 let
Procento pacientů s protilátkami anti-MEHD7945A
Časové okno: do cca 2 let
do cca 2 let
Procento pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento pacientů s odpovědí na fluorodeoxyglukózovou pozitronovou emisní tomografii (PET), definovanou jako >=20% snížení vychytávání fluorodeoxyglukózy PET
Časové okno: Výchozí stav, 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
Výchozí stav, 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
MEHD7945A maximální koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) ve dnech 1, 15 a 0,5 hodiny po infuzi (trvání infuze = 1,5 hodiny) ve dnech 1, 15 cyklů 1, 2 a před dávkou (0 hodin) a 0,5 hodiny po infuzi ( trvání infuze = 1 hodina) 15. den cyklu 4 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin) ve dnech 1, 15 a 0,5 hodiny po infuzi (trvání infuze = 1,5 hodiny) ve dnech 1, 15 cyklů 1, 2 a před dávkou (0 hodin) a 0,5 hodiny po infuzi ( trvání infuze = 1 hodina) 15. den cyklu 4 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
MEHD7945A minimální sérové ​​koncentrace (Cmin)
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) 1., 15. den cyklů 1, 2 a předdávkování (0 hodin) 15. den cyklu 4 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Předdávkování (0 hodin) 1., 15. den cyklů 1, 2 a předdávkování (0 hodin) 15. den cyklu 4 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Plocha kobimetinibu pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4 hodiny po infuzi (trvání infuze = 1,5 hodiny) v cyklu 1, den 1 a 15 a cyklus 4, den 15, 6 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1, den 15, 6 hodin po infuzi v cyklu 4, den 15 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4 hodiny po infuzi (trvání infuze = 1,5 hodiny) v cyklu 1, den 1 a 15 a cyklus 4, den 15, 6 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1, den 15, 6 hodin po infuzi v cyklu 4, den 15 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Maximální plazmatické koncentrace kobimetinibu (Cmax)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4 hodiny po infuzi (trvání infuze = 1,5 hodiny) v cyklu 1, den 1 a 15 a cyklus 4, den 15, 6 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1, den 15, 6 hodin po infuzi v cyklu 4, den 15 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4 hodiny po infuzi (trvání infuze = 1,5 hodiny) v cyklu 1, den 1 a 15 a cyklus 4, den 15, 6 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1, den 15, 6 hodin po infuzi v cyklu 4, den 15 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace kobimetinibu (tmax)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4 hodiny po infuzi (trvání infuze = 1,5 hodiny) v cyklu 1, den 1 a 15 a cyklus 4, den 15, 6 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1, den 15, 6 hodin po infuzi v cyklu 4, den 15 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4 hodiny po infuzi (trvání infuze = 1,5 hodiny) v cyklu 1, den 1 a 15 a cyklus 4, den 15, 6 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1, den 15, 6 hodin po infuzi v cyklu 4, den 15 (až 14 týdnů) (délka cyklu = 28 dní)
Procento pacientů s objektivní odpovědí
Časové okno: Výchozí stav, 22. den cyklu 2 a 25. den cyklu 4 a poté každých 8 týdnů po celou dobu trvání studie (až přibližně 2 roky) (délka cyklu = 28 dní)
Výchozí stav, 22. den cyklu 2 a 25. den cyklu 4 a poté každých 8 týdnů po celou dobu trvání studie (až přibližně 2 roky) (délka cyklu = 28 dní)
Délka objektivní odpovědi
Časové okno: Výchozí stav, den 22 cyklu 2 a den 25 cyklu 4 a poté každých 8 týdnů po celou dobu trvání studie (až přibližně 2 roky) (délka cyklu = 28 dní)
Výchozí stav, den 22 cyklu 2 a den 25 cyklu 4 a poté každých 8 týdnů po celou dobu trvání studie (až přibližně 2 roky) (délka cyklu = 28 dní)
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav, den 22 cyklu 2 a den 25 cyklu 4 a poté každých 8 týdnů po celou dobu trvání studie (až přibližně 2 roky) (délka cyklu = 28 dní)
Výchozí stav, den 22 cyklu 2 a den 25 cyklu 4 a poté každých 8 týdnů po celou dobu trvání studie (až přibližně 2 roky) (délka cyklu = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • GO29030
  • 2013-001910-14 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit