Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MEHD7945A og Cobimetinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kreft med mutant KRAS

14. juli 2016 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase Ib, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MEHD7945A og Cobimetinib hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster med mutant KRAS

Denne åpne, multisenter, globale fase Ib-studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til intravenøs (IV) dosering av MEHD7945A i kombinasjon med oral dosering av cobimetinib hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som bærer en Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS)-mutasjon og som standardbehandlinger ikke eksisterer for, har vist seg ineffektive eller utålelige eller anses som upassende. Studien omfatter en doseeskalering (trinn 1) og et indikasjonsspesifikt kohortutvidelsesstadium (trinn 2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8852
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Madrid, Spania, 28050
      • Valencia, Spania, 46010

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avanserte eller metastatiske solide KRAS-mutante svulster, som standardbehandlinger ikke eksisterer for, har vist seg ineffektive eller utålelige eller anses som upassende
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Evaluerbar sykdom eller sykdom som kan måles per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
  • Samtykke til å gi arkivert tumorvev for biomarkørtesting
  • I tillegg, for pasienter som vurderes å bli registrert i de indikasjonsspesifikke ekspansjonskohortene i trinn 2, må den nåværende kreften være enten KRAS-mutant kolorektal kreft (CRC) eller KRAS-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere signifikant toksisitet fra en annen MEK-veihemmer eller kombinasjon av en annen MEK og epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmer som krever seponering av behandlingen
  • Tidligere behandling med en kombinasjon av en MEK-hemmer med en EGFR-hemmer (gjelder kun for indikasjonsspesifikke ekspansjonskohorter i trinn 2)
  • Allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i cobimetinib-formuleringene
  • Anamnese med alvorlig (grad 3 eller 4) allergisk eller overfølsomhetsreaksjon mot terapeutiske antistoffer som krevde seponering av behandlingen
  • Historie med interstitiell lungesykdom (ILD)
  • Kjent alvorlig sårsykdom
  • Anamnese med eller bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneløsning, sentral serøs chorioetinopati (CSCR), retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon

Pasienter vil bli ekskludert hvis de for øyeblikket har en av følgende tilstander som er identifisert som risikofaktorer for CSCR:

  • Ukontrollert glaukom med intraokulært trykk større enn (>) 21 millimeter kvikksølv (mm Hg)
  • Grad større enn lik (>=) 3 hypertriglyseridemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEHD7945A + Cobimetinib – trinn 1
Pasienter vil motta MEHD7945A 1100 milligram (mg) intravenøs (IV) infusjon hver 2. uke (q2w) i kombinasjon med cobimetinib. Cobimetinib vil bli administrert med en startdose på 80 mg oral tablett 2 ganger daglig. Cobimetinib-doser vil bli eskalert for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) av MEHD7945A+cobimetinib-kombinasjonen for trinn 2.
Legemiddel: Cobimetinib
I trinn 1 vil cobimetinib bli administrert med en startdose på 80 mg q2w. Dosene vil bli eskalert for å identifisere MTD. I trinn 2 vil deltakerne motta cobimetinib ved den etablerte MTD.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: MEHD7945A
MEHD7945A vil bli administrert som IV-infusjon i en dose på 1100 mg q2w inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Duligotuzumab
Eksperimentell: MEHD7945A + Cobimetinib – trinn 2 (CRC)
CRC-pasienter vil få MEHD7945A i kombinasjon med cobimetinib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dosene og tidsplanen for kombinasjonsbehandlingen vil være i henhold til MTD etablert i trinn 1.
Legemiddel: Cobimetinib
I trinn 1 vil cobimetinib bli administrert med en startdose på 80 mg q2w. Dosene vil bli eskalert for å identifisere MTD. I trinn 2 vil deltakerne motta cobimetinib ved den etablerte MTD.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: MEHD7945A
MEHD7945A vil bli administrert som IV-infusjon i en dose på 1100 mg q2w inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Duligotuzumab
Eksperimentell: MEHD7945A + Cobimetinib – trinn 2 (NSCLC)
NSCLC-pasienter vil få MEHD7945A i kombinasjon med cobimetinib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dosene og tidsplanen for kombinasjonsbehandlingen vil være i henhold til MTD etablert i trinn 1.
Legemiddel: Cobimetinib
I trinn 1 vil cobimetinib bli administrert med en startdose på 80 mg q2w. Dosene vil bli eskalert for å identifisere MTD. I trinn 2 vil deltakerne motta cobimetinib ved den etablerte MTD.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: MEHD7945A
MEHD7945A vil bli administrert som IV-infusjon i en dose på 1100 mg q2w inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Duligotuzumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil ca 2 år
opptil ca 2 år
Andel pasienter med anti-MEHD7945A antistoffer
Tidsramme: opptil ca 2 år
opptil ca 2 år
Andel av pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi (PET) respons, definert som en >=20 % reduksjon i fluordeoksyglukoseopptak av PET
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde=28 dager)
Grunnlinje, dag 15 av syklus 1 (sykluslengde=28 dager)
MEHD7945A maksimale serumkonsentrasjoner (Cmax)
Tidsramme: Førdose (0 time) på dag 1, 15 og 0,5 time etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 time) på dag 1, 15 av syklus 1, 2 og førdose (0 time) og 0,5 time etter infusjon ( infusjonsvarighet=1 time) på dag 15 av syklus 4 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Førdose (0 time) på dag 1, 15 og 0,5 time etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 time) på dag 1, 15 av syklus 1, 2 og førdose (0 time) og 0,5 time etter infusjon ( infusjonsvarighet=1 time) på dag 15 av syklus 4 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
MEHD7945A minimumserumkonsentrasjoner (Cmin)
Tidsramme: Fordose (0 time) på dag 1, 15 av syklus 1, 2 og førdose (0 time) på dag 15 av syklus 4 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Fordose (0 time) på dag 1, 15 av syklus 1, 2 og førdose (0 time) på dag 15 av syklus 4 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Cobimetinib-området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Førdose (0 timer), 1, 2, 4 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 time) på syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 4 dag 15, 6 og 24 timer etter infusjon på syklus 1 dag 15, 6 timer etter infusjon på syklus 4 dag 15 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Førdose (0 timer), 1, 2, 4 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 time) på syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 4 dag 15, 6 og 24 timer etter infusjon på syklus 1 dag 15, 6 timer etter infusjon på syklus 4 dag 15 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Kobimetinib maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax)
Tidsramme: Førdose (0 timer), 1, 2, 4 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 time) på syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 4 dag 15, 6 og 24 timer etter infusjon på syklus 1 dag 15, 6 timer etter infusjon på syklus 4 dag 15 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Førdose (0 timer), 1, 2, 4 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 time) på syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 4 dag 15, 6 og 24 timer etter infusjon på syklus 1 dag 15, 6 timer etter infusjon på syklus 4 dag 15 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av kobimetinib (tmax)
Tidsramme: Førdose (0 timer), 1, 2, 4 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 time) på syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 4 dag 15, 6 og 24 timer etter infusjon på syklus 1 dag 15, 6 timer etter infusjon på syklus 4 dag 15 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Førdose (0 timer), 1, 2, 4 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=1,5 time) på syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 4 dag 15, 6 og 24 timer etter infusjon på syklus 1 dag 15, 6 timer etter infusjon på syklus 4 dag 15 (opptil 14 uker) (sykluslengde=28 dager)
Andel pasienter med objektiv respons
Tidsramme: Grunnlinje, dag 22 av syklus 2 og dag 25 av syklus 4 og deretter hver 8. uke gjennom hele studiens varighet (opptil ca. 2 år) (sykluslengde=28 dager)
Grunnlinje, dag 22 av syklus 2 og dag 25 av syklus 4 og deretter hver 8. uke gjennom hele studiens varighet (opptil ca. 2 år) (sykluslengde=28 dager)
Varighet av objektiv respons
Tidsramme: Baseline, dag 22 av syklus 2 og dag 25 av syklus 4 og deretter hver 8. uke gjennom hele studiens varighet (opptil ca. 2 år) (sykluslengde=28 dager)
Baseline, dag 22 av syklus 2 og dag 25 av syklus 4 og deretter hver 8. uke gjennom hele studiens varighet (opptil ca. 2 år) (sykluslengde=28 dager)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline, dag 22 av syklus 2 og dag 25 av syklus 4 og deretter hver 8. uke gjennom hele studiens varighet (opptil ca. 2 år) (sykluslengde=28 dager)
Baseline, dag 22 av syklus 2 og dag 25 av syklus 4 og deretter hver 8. uke gjennom hele studiens varighet (opptil ca. 2 år) (sykluslengde=28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • GO29030
  • 2013-001910-14 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på Cobimetinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere