Une étude sur MEHD7945A et le cobimetinib chez des patients atteints de cancers localement avancés ou métastatiques avec KRAS mutant
14 juillet 2016 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude de phase Ib, ouverte, à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MEHD7945A et du cobimétinib chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec KRAS mutant
Cette étude ouverte, multicentrique et mondiale de phase Ib évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'administration intraveineuse (IV) de MEHD7945A en association avec l'administration orale de cobimétinib chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques porteuses d'un virus du sarcome du rat Kirsten Oncogene Homolog (KRAS) et pour lesquels les traitements standard n'existent pas, se sont révélés inefficaces ou intolérables ou sont considérés comme inappropriés.
L'étude comprend une escalade de dose (étape 1) et une étape d'expansion de cohorte spécifique à l'indication (étape 2).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
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Madrid, Espagne, 28050
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Valencia, Espagne, 46010
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80262
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8852
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tumeurs solides mutantes KRAS localement avancées ou métastatiques, pour lesquelles les traitements standards n'existent pas, se sont avérés inefficaces ou intolérables ou sont considérés comme inappropriés
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Maladie évaluable ou maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
- Consentement à fournir des tissus tumoraux d'archives pour les tests de biomarqueurs
- De plus, pour les patients dont l'inscription dans les cohortes d'expansion spécifiques à l'indication au stade 2 est envisagée, le cancer actuel doit être soit un cancer colorectal (CRC) mutant KRAS, soit un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant KRAS.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toxicité significative antérieure d'un autre inhibiteur de la voie MEK ou d'une combinaison d'un autre inhibiteur de la MEK et du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) nécessitant l'arrêt du traitement
- Traitement antérieur avec une combinaison d'un inhibiteur de MEK avec un inhibiteur d'EGFR (s'applique uniquement aux cohortes d'expansion spécifiques à l'indication au stade 2)
- Allergie ou hypersensibilité aux composants des formulations de cobimétinib
- Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité sévère (grade 3 ou 4) aux anticorps thérapeutiques ayant nécessité l'arrêt du traitement
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)
- Maladie ulcéreuse grave connue
- Antécédents ou preuves de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique qui est considérée comme un facteur de risque de décollement neurosensoriel de la rétine, de chorioétinopathie séreuse centrale (CSCR), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de dégénérescence maculaire néovasculaire
Les patients seront exclus s'ils présentent actuellement l'une des conditions suivantes qui ont été identifiées comme facteurs de risque de CSCR :
- Glaucome non contrôlé avec pression intraoculaire supérieure à (>) 21 millimètres de mercure (mm Hg)
- Hypertriglycéridémie de grade supérieur ou égal à (>=) 3
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MEHD7945A + Cobimétinib - Étape 1
Les patients recevront MEHD7945A 1100 milligrammes (mg) en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines (q2w) en association avec le cobimetinib.
Le cobimétinib sera administré à une dose initiale de 80 mg en comprimé oral toutes les 2 semaines.
Les doses de cobimetinib seront augmentées pour établir la dose maximale tolérée (MTD) de l'association MEHD7945A + cobimetinib pour le stade 2.
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Au stade 1, le cobimétinib sera administré à une dose initiale de 80 mg q2w.
Les doses seront augmentées pour identifier MTD.
À l'étape 2, les participants recevront du cobimétinib à la MTD établie.
Autres noms:
MEHD7945A sera administré en perfusion IV à une dose de 1100 mg q2w jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
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Expérimental: MEHD7945A + Cobimétinib - Stade 2 (CCR)
Les patients atteints de CCR recevront le MEHD7945A en association avec le cobimetinib jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Les doses et le calendrier du traitement combiné seront conformes à la DMT établie au stade 1.
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Au stade 1, le cobimétinib sera administré à une dose initiale de 80 mg q2w.
Les doses seront augmentées pour identifier MTD.
À l'étape 2, les participants recevront du cobimétinib à la MTD établie.
Autres noms:
MEHD7945A sera administré en perfusion IV à une dose de 1100 mg q2w jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
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Expérimental: MEHD7945A + Cobimétinib - Stade 2 (NSCLC)
Les patients atteints de NSCLC recevront le MEHD7945A en association avec le cobimetinib jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Les doses et le calendrier du traitement combiné seront conformes à la DMT établie au stade 1.
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Au stade 1, le cobimétinib sera administré à une dose initiale de 80 mg q2w.
Les doses seront augmentées pour identifier MTD.
À l'étape 2, les participants recevront du cobimétinib à la MTD établie.
Autres noms:
MEHD7945A sera administré en perfusion IV à une dose de 1100 mg q2w jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de patients présentant des événements indésirables
Délai: jusqu'à environ 2 ans
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jusqu'à environ 2 ans
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Pourcentage de patients avec des anticorps anti-MEHD7945A
Délai: jusqu'à environ 2 ans
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jusqu'à environ 2 ans
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Pourcentage de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de patients présentant une réponse à la tomographie par émission de positrons (TEP) au fluorodésoxyglucose, définie comme une diminution >= 20 % de l'absorption du fluorodésoxyglucose par la TEP
Délai: Au départ, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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Au départ, jour 15 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
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MEHD7945A concentrations sériques maximales (Cmax)
Délai: Pré-dose (0 heure) les jours 1, 15 et 0,5 heure après la perfusion (durée de la perfusion = 1,5 heure) les jours 1, 15 des cycles 1, 2 et pré-dose (0 heure) et 0,5 heure après la perfusion ( durée de la perfusion = 1 heure) le jour 15 du cycle 4 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Pré-dose (0 heure) les jours 1, 15 et 0,5 heure après la perfusion (durée de la perfusion = 1,5 heure) les jours 1, 15 des cycles 1, 2 et pré-dose (0 heure) et 0,5 heure après la perfusion ( durée de la perfusion = 1 heure) le jour 15 du cycle 4 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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MEHD7945A concentrations sériques minimales (Cmin)
Délai: Pré-dose (0 heure) les jours 1, 15 des cycles 1, 2 et pré-dose (0 heure) le jour 15 du cycle 4 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Pré-dose (0 heure) les jours 1, 15 des cycles 1, 2 et pré-dose (0 heure) le jour 15 du cycle 4 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Aire du cobimetinib sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Pré-dose (0 heure), 1, 2, 4 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1,5 heure) le cycle 1 jours 1 et 15 et le cycle 4 jours 15, 6 et 24 heures après la perfusion le cycle 1 jour 15, 6 heures après la perfusion du cycle 4 jour 15 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Pré-dose (0 heure), 1, 2, 4 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1,5 heure) le cycle 1 jours 1 et 15 et le cycle 4 jours 15, 6 et 24 heures après la perfusion le cycle 1 jour 15, 6 heures après la perfusion du cycle 4 jour 15 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Concentrations plasmatiques maximales de cobimetinib (Cmax)
Délai: Pré-dose (0 heure), 1, 2, 4 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1,5 heure) le cycle 1 jours 1 et 15 et le cycle 4 jours 15, 6 et 24 heures après la perfusion le cycle 1 jour 15, 6 heures après la perfusion du cycle 4 jour 15 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Pré-dose (0 heure), 1, 2, 4 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1,5 heure) le cycle 1 jours 1 et 15 et le cycle 4 jours 15, 6 et 24 heures après la perfusion le cycle 1 jour 15, 6 heures après la perfusion du cycle 4 jour 15 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale de cobimetinib (tmax)
Délai: Pré-dose (0 heure), 1, 2, 4 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1,5 heure) le cycle 1 jours 1 et 15 et le cycle 4 jours 15, 6 et 24 heures après la perfusion le cycle 1 jour 15, 6 heures après la perfusion du cycle 4 jour 15 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Pré-dose (0 heure), 1, 2, 4 heures après la perfusion (durée de la perfusion = 1,5 heure) le cycle 1 jours 1 et 15 et le cycle 4 jours 15, 6 et 24 heures après la perfusion le cycle 1 jour 15, 6 heures après la perfusion du cycle 4 jour 15 (jusqu'à 14 semaines) (durée du cycle = 28 jours)
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Pourcentage de patients avec une réponse objective
Délai: Au départ, jours 22 du cycle 2 et jour 25 du cycle 4, puis toutes les 8 semaines pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à environ 2 ans) (durée du cycle = 28 jours)
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Au départ, jours 22 du cycle 2 et jour 25 du cycle 4, puis toutes les 8 semaines pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à environ 2 ans) (durée du cycle = 28 jours)
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Durée de la réponse objective
Délai: Au départ, jour 22 du cycle 2 et jour 25 du cycle 4, puis toutes les 8 semaines pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à environ 2 ans) (durée du cycle = 28 jours)
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Au départ, jour 22 du cycle 2 et jour 25 du cycle 4, puis toutes les 8 semaines pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à environ 2 ans) (durée du cycle = 28 jours)
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Survie sans progression
Délai: Au départ, jour 22 du cycle 2 et jour 25 du cycle 4, puis toutes les 8 semaines pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à environ 2 ans) (durée du cycle = 28 jours)
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Au départ, jour 22 du cycle 2 et jour 25 du cycle 4, puis toutes les 8 semaines pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à environ 2 ans) (durée du cycle = 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2013
Première publication (Estimation)
18 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 juillet 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2016
Dernière vérification
1 juillet 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- GO29030
- 2013-001910-14 (Numéro EudraCT)
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