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MEHD7945A 和 Cobimetinib 在 KRAS 突变的局部晚期或转移性癌症患者中的研究

2016年7月14日 更新者：Genentech, Inc.

MEHD7945A 和 Cobimetinib 在具有突变 KRAS 的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的 Ib 期、开放标签、剂量递增研究

这项开放标签、多中心、全球 Ib 期研究将评估静脉内 (IV) 给药 MEHD7945A 与口服给药 cobimetinib 联合治疗携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学致癌基因同系物 (KRAS) 突变且不存在标准疗法，已被证明无效或无法耐受或被认为是不合适的。 该研究包括剂量递增（第 1 阶段）和适应症特定队列扩展阶段（第 2 阶段）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94115
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80262
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-8852
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
      • Madrid、西班牙、28050
      • Valencia、西班牙、46010

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 局部晚期或转移性实体 KRAS 突变肿瘤，其标准疗法不存在，已被证明无效或无法耐受或被认为是不合适的
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 根据修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 可评估的疾病或可测量的疾病
  • 同意提供存档肿瘤组织用于生物标志物测试
  • 此外，对于考虑纳入第 2 阶段适应症特定扩展队列的患者，当前癌症必须是 KRAS 突变结直肠癌 (CRC) 或 KRAS 突变非小细胞肺癌 (NSCLC)

排除标准：

  • 先前因另一种 MEK 途径抑制剂或另一种 MEK 和表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的组合而导致显着毒性的病史需要停止治疗
  • 先前联合使用 MEK 抑制剂和 EGFR 抑制剂的治疗（仅适用于第 2 阶段适应症特定的扩展队列）
  • 对 cobimetinib 制剂成分过敏或超敏反应
  • 对需要停止治疗的治疗性抗体有严重（3 级或 4 级）过敏或超敏反应史
  • 间质性肺病（ILD）病史
  • 已知的严重溃疡病
  • 眼科检查的视网膜病理史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离、中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性的危险因素

如果患者目前有以下任何一种已被确定为 CSCR 风险因素的情况，则患者将被排除在外：

  • 眼内压大于 (>) 21 毫米汞柱 (mm Hg) 的不受控制的青光眼
  • 大于等于 (>=) 3 级的高甘油三酯血症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MEHD7945A + Cobimetinib - 第 1 阶段
患者将接受 MEHD7945A 1100 毫克 (mg) 静脉内 (IV) 输注，每 2 周 (q2w) 与 cobimetinib 联合使用。 Cobimetinib 将以每 2 周 80 mg 口服片剂的起始剂量给药。 Cobimetinib 剂量将增加，以建立第 2 阶段 MEHD7945A + cobimetinib 组合的最大耐受剂量（MTD）。
药品：考比替尼
在第 1 阶段，cobimetinib 将以 80 mg q2w 的起始剂量给药。 将增加剂量以确定 MTD。 在第 2 阶段，参与者将按照既定的 MTD 接受考比替尼。
其他名称：
  • GDC-0973
药品：MEHD7945A
MEHD7945A 将以 1100 mg q2w 的剂量作为静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
  • 杜利妥珠单抗
实验性的：MEHD7945A + Cobimetinib - 2 期 (CRC)
CRC 患者将接受 MEHD7945A 联合 cobimetinib，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 联合治疗的剂量和时间表将根据第 1 阶段确定的 MTD。
药品：考比替尼
在第 1 阶段，cobimetinib 将以 80 mg q2w 的起始剂量给药。 将增加剂量以确定 MTD。 在第 2 阶段，参与者将按照既定的 MTD 接受考比替尼。
其他名称：
  • GDC-0973
药品：MEHD7945A
MEHD7945A 将以 1100 mg q2w 的剂量作为静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
  • 杜利妥珠单抗
实验性的：MEHD7945A + Cobimetinib - 2 期 (NSCLC)
NSCLC 患者将接受 MEHD7945A 联合 cobimetinib，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 联合治疗的剂量和时间表将根据第 1 阶段确定的 MTD。
药品：考比替尼
在第 1 阶段，cobimetinib 将以 80 mg q2w 的起始剂量给药。 将增加剂量以确定 MTD。 在第 2 阶段，参与者将按照既定的 MTD 接受考比替尼。
其他名称：
  • GDC-0973
药品：MEHD7945A
MEHD7945A 将以 1100 mg q2w 的剂量作为静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
  • 杜利妥珠单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
发生不良事件的患者百分比
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
具有抗 MEHD7945A 抗体的患者百分比
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者百分比
大体时间：28天
28天

次要结果测量

结果测量
大体时间
具有氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (PET) 反应的患者百分比，定义为 PET 对氟脱氧葡萄糖摄取减少 >=20%
大体时间：基线，周期 1 的第 15 天（周期长度 = 28 天）
基线，周期 1 的第 15 天（周期长度 = 28 天）
MEHD7945A 最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、15 天和输注后第 1、15 天的给药前（0 小时）和输注后 0.5 小时（输注持续时间=1.5 小时）和给药前（0 小时）和输注后 0.5 小时（输液持续时间=1 小时）在第 4 周期的第 15 天（最多 14 周）（周期长度=28 天）
第 1、15 天和输注后第 1、15 天的给药前（0 小时）和输注后 0.5 小时（输注持续时间=1.5 小时）和给药前（0 小时）和输注后 0.5 小时（输液持续时间=1 小时）在第 4 周期的第 15 天（最多 14 周）（周期长度=28 天）
MEHD7945A 最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1、2 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）和第 4 周期第 15 天的给药前（0 小时）（最多 14 周）（周期长度 = 28 天）
第 1、2 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）和第 4 周期第 15 天的给药前（0 小时）（最多 14 周）（周期长度 = 28 天）
Cobimetinib 浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前（0 小时），输注后 1、2、4 小时（输注持续时间=1.5 小时）第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 4 周期第 15 天输注后 6 和 24 小时第 1 周期第 15 天，第 4 周期第 15 天输注后 6 小时（最多 14 周）（周期长度 = 28 天）
给药前（0 小时），输注后 1、2、4 小时（输注持续时间=1.5 小时）第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 4 周期第 15 天输注后 6 和 24 小时第 1 周期第 15 天，第 4 周期第 15 天输注后 6 小时（最多 14 周）（周期长度 = 28 天）
Cobimetinib 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（0 小时），输注后 1、2、4 小时（输注持续时间=1.5 小时）第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 4 周期第 15 天输注后 6 和 24 小时第 1 周期第 15 天，第 4 周期第 15 天输注后 6 小时（最多 14 周）（周期长度 = 28 天）
给药前（0 小时），输注后 1、2、4 小时（输注持续时间=1.5 小时）第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 4 周期第 15 天输注后 6 和 24 小时第 1 周期第 15 天，第 4 周期第 15 天输注后 6 小时（最多 14 周）（周期长度 = 28 天）
达到最大 cobimetinib 血浆浓度的时间 (tmax)
大体时间：给药前（0 小时），输注后 1、2、4 小时（输注持续时间=1.5 小时）第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 4 周期第 15 天输注后 6 和 24 小时第 1 周期第 15 天，第 4 周期第 15 天输注后 6 小时（最多 14 周）（周期长度 = 28 天）
给药前（0 小时），输注后 1、2、4 小时（输注持续时间=1.5 小时）第 1 周期第 1 天和第 15 天以及第 4 周期第 15 天输注后 6 和 24 小时第 1 周期第 15 天，第 4 周期第 15 天输注后 6 小时（最多 14 周）（周期长度 = 28 天）
有客观反应的患者百分比
大体时间：基线、第 2 周期的第 22 天和第 4 周期的第 25 天，然后在整个研究期间每 8 周一次（最长约 2 年）（周期长度 = 28 天）
基线、第 2 周期的第 22 天和第 4 周期的第 25 天，然后在整个研究期间每 8 周一次（最长约 2 年）（周期长度 = 28 天）
客观反应的持续时间
大体时间：基线、第 2 周期的第 22 天和第 4 周期的第 25 天，然后在整个研究期间（最多约 2 年）每 8 周一次（周期长度 = 28 天）
基线、第 2 周期的第 22 天和第 4 周期的第 25 天，然后在整个研究期间（最多约 2 年）每 8 周一次（周期长度 = 28 天）
无进展生存期
大体时间：基线、第 2 周期的第 22 天和第 4 周期的第 25 天，然后在整个研究期间（最多约 2 年）每 8 周一次（周期长度 = 28 天）
基线、第 2 周期的第 22 天和第 4 周期的第 25 天，然后在整个研究期间（最多约 2 年）每 8 周一次（周期长度 = 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genentech, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年1月1日

研究注册日期

首次提交

2013年11月1日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月11日

首次发布 (估计)

2013年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年7月14日

最后验证

2016年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • GO29030
  • 2013-001910-14 (EudraCT编号)

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