肝臓内の動物デンプンに対するグルカゴンの反復投与の安全性研究

低血糖は、目、腎臓、神経疾患などの糖尿病関連の合併症を予防するために必要な最適な血糖コントロールの障壁となっています。 インスリンポンプ療法や継続的なグルコースモニタリングなどの治療の進歩にも関わらず、インスリンが閉ループシステムで投与されている場合でも、低血糖症は依然として懸念されています。 閉ループ システムはグルコース測定デバイスで構成され、そこからデータが収集されてアルゴリズムに入力され、アルゴリズムによってインスリン投与が制御されます。 このような方法で通常のインスリンまたはアナログのインスリンを送達することの難しさは、皮下に送達された場合の効果の発現が遅いことと持続することに関連しています。 より速効性のインスリン製剤が利用可能になるまでは、どのようなアルゴリズムであっても、差し迫った低血糖時に皮下インスリンを中止するだけでは、低血糖を防ぐには不十分である可能性があります。

正常な膵臓の内分泌のアルファ細胞から分泌されるホルモンであるグルカゴンは、皮下に投与した場合でも、グリコーゲン分解によって数分以内に循環グルコースレベルを急速に上昇させます。 グルカゴンは、重度の低血糖症の治療のための非経口注射としての使用が承認されています。 私たちのグループは、高血糖の予防と治療のためにインスリンを（ほぼ連続的に）送達するだけでなく、低血糖の予防と治療のためにグルカゴンを（断続的に）送達する閉ループシステムを使用したヒトでの研究を成功裡に完了しました。

しかし、反復投与が肝臓のグリコーゲン枯渇につながり、重度の低血糖エピソードのリスクが増加するかどうかは不明です。 13C MRS (磁気共鳴分光法) は、肝臓のグリコーゲンを非侵襲的に定量するために使用されています。 我々は、13C MRS を使用して、1 型糖尿病患者のグリコーゲン貯蔵量を、グルカゴンを投与しなかった期間後とグルカゴンを一定期間反復投与した後とで比較することを提案しています。 比較は、グリコーゲン貯蔵量が豊富であるべき時期（昼食後）とグリコーゲン貯蔵量が少ない時期（一晩の絶食後）で行われます。 グルカゴンの反復投与がグリコーゲン枯渇を引き起こす場合、閉ループシステムでの投与戦略を修正するか、低血糖を予防するための代替方法を検討します。