Turvallisuustutkimus glukagonin toistuvista annoksista eläintärkkelyksellä maksassa
Ihonalaisen glukagonin toistuvien annosten vaikutus maksan glykogeenivarastoon henkilöillä, joilla on tyypin 1 diabetes
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoglykemia on edelleen este optimaaliselle glukoosikontrollille, mikä on välttämätöntä diabetekseen liittyvien komplikaatioiden, mukaan lukien silmä-, munuais- ja hermosairaudet, estämiseksi. Huolimatta hoidon edistymisestä, kuten insuliinipumppuhoidosta ja jatkuvasta glukoosivalvonnasta, hypoglykemia on edelleen huolenaihe, vaikka insuliinia annettaisiin suljetussa järjestelmässä. Suljetun kierron järjestelmä koostuu glukoosin mittauslaitteesta, josta kerätään tietoja ja syötetään algoritmiin, joka puolestaan ohjaa insuliinin annostelua. Tavallisen tai analogisen insuliinin antamisen vaikeus tällä tavalla johtuu sen hitaasta alkamisesta ja pitkittyneestä vaikutuksesta, kun se annetaan ihon alle. Ennen kuin saatavilla on nopeammin vaikuttavaa insuliinivalmistetta, ihonalaisen insuliinin lopettaminen uhkaavan hypoglykemian aikana millä tahansa algoritmilla ei ehkä riitä estämään hypoglykemiaa.
Glukagoni, normaalin endokriinisen haiman alfasoluista erittynyt hormoni, nostaa nopeasti verenkierron glukoositasoja muutamassa minuutissa glykogenolyysin kautta, jopa ihonalaisesti annettuna. Glukagoni on hyväksytty käytettäväksi parenteraalisena injektiona vaikean hypoglykemian hoitoon. Ryhmämme on saattanut onnistuneesti päätökseen tutkimukset ihmisillä käyttämällä suljetun kierron järjestelmää, joka antaa insuliinia (lähes jatkuvalla tavalla) hyperglykemian ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi sekä glukagonia (ajoittain) hypoglykemian ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi.
Ei kuitenkaan tiedetä, johtavatko toistuvat annokset maksan glykogeenin vähenemiseen, mikä lisäisi vakavan hypoglykemiakohtauksen riskiä. 13C MRS:ää (magneettiresonanssispektroskopiaa) on käytetty menestyksekkäästi maksan glykogeenin kvantifiointiin ei-invasiivisella tavalla. Ehdotamme 13C MRS:n käyttöä tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden glykogeenivarastojen vertaamiseen glukagonittoman jakson jälkeen toistuvan glukagonin annostelun jälkeen. Vertailut tehdään milloin glykogeenivarastojen pitäisi olla täynnä (lounasaterian jälkeen) ja milloin glykogeenivarastojen pitäisi olla alhaisemmat (yön paaston jälkeen). Jos toistuvat glukagoniannokset aiheuttavat glykogeenin ehtymistä, tarkistamme annostusstrategiaamme suljetun kierron järjestelmässä ja/tai harkitsemme vaihtoehtoisia menetelmiä hypoglykemian ehkäisemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes mellitus on diagnosoitu vähintään 6 kuukautta
- Nykyinen ihonalaisen insuliinipumppuhoidon käyttö
- Ikä 18-65 vuotta
- HbA1c 5,5-7,7 % seulontakäynnillä
- BMI 18-35 kg/m2
- Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien osallistuminen kaikille klinikkakäynneille
- Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ja HIPAA-asiakirjat
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys: Hedelmällisessä iässä olevat naiset: vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti.
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai enemmän).
- Seerumin ALT tai AST on yhtä suuri tai suurempi kuin 3 kertaa normaalin yläraja; synteettinen maksan vajaatoiminta, joka on määritelty seerumin albumiiniksi, joka on alle 3,3 g/dl; tai seerumin bilirubiini yli 2.
- Hematokriitti on pienempi tai yhtä suuri kuin 34 %.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka II, III tai IV.
- Sepelvaltimo- tai aivoverenkiertosairaus.
- Aktiivinen jalan haavauma.
- Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö, päihteiden väärinkäyttö tai vakava mielisairaus (päätutkijan arvioiden mukaan).
- Aktiivinen pahanlaatuisuus, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Kohtaushäiriö (epilepsia).
- MRI-kuvauksen vasta-aihe, mukaan lukien metallisirut silmässä, sydämentahdistin, defibrillaattori tai mikä tahansa muu ferromagneettinen tai elektronisesti ladattu implantoitu laite tai ferromagneettinen klipsi(t) keskushermostossa.
- Tällä hetkellä oraalisten tai parenteraalisten kortikosteroidien anto.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Verenvuotohäiriö, varfariinihoito tai verihiutaleiden määrä alle 50 000.
- Painonpudotus ≥ 5 paunaa edellisen kuukauden aikana.
- Paino ≥ 300 lbs.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, paitsi diabetes, jota ei saada hallintaan vakaalla hoito-ohjelmalla.
- Mikä tahansa syy, jonka päätutkija pitää poissulkevana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Open Label Glukagoni
Koehenkilöt saavat 8 annosta glukagonia, jokainen annos on 2,0 mikrog/kg.
|
Koehenkilöt saavat 8 annosta glukagonia, jokainen annos on 2,0 mikrog/kg.
Glukagoni sekoitetaan käyttövalmiiksi välittömästi ennen antoa ja jokainen annos annetaan ihonalaisesti ruiskun/neulan kautta.
Ensimmäinen glukagoniannos on 17. tunnissa, toinen 22. tunnissa, kolmas 24. tunnissa, neljäs 27. tunnissa, viides 29. tunnissa, kuudes 31. tunnissa, seitsemäs 33. tunnissa, kahdeksas 35.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ero maksan glykogeenissä mitattuna paastotilassa ennen ja jälkeen toistuvan glukagonin annon
Aikaikkuna: Perustaso ja 41 tuntia
|
Keskimääräinen ero arvioidussa maksan glykogeenissä arvioidaan käyttämällä hiili-13-magneettiresonanssispektroskopiaa ennen glukagonin antamista paastotilassa ja sen jälkeen.
|
Perustaso ja 41 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ero maksan glykogeenissä mitattuna syöttötilassa ennen toistuvaa glukagonin antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja 41 tuntia
|
Keskimääräinen ero arvioidussa maksan glykogeenissä arvioidaan käyttämällä hiili-13-magneettiresonanssispektroskopiaa ennen glukagonin antamista ruokailun jälkeen ja sen jälkeen.
|
Perustaso ja 41 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: W Kenneth Ward, MD, Legacy Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Glukagoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00006947
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .